目的:排斥性轴突导向因子在大脑发育过程中为轴突生长提供正确的靶向信息。这些分子在成体大脑组织中在突触重构方面仍发挥着重要作用,并促进了癫痫发生发展。Slit2是抑制性轴突导向因子Slits家族的重要成员,在大脑的轴突导向和神经迁移中发挥重要作用。本课题研究Slit2在难治性颞叶癫痫患者及氯化锂-匹罗卡品(LiCl-PILO)诱导的癫痫动物模型中的表达变化,以探讨Slit2与癫痫发病机制的关系。方法:从已经建立的癫痫脑库中随机抽取35例难治性癫痫患者的颞叶新皮质和15例对照颞叶脑组织。54只SD大鼠随机分成6个组,其中5组注射氯化锂-匹罗卡品(LiCl-PILO),另外1组为对照组;选取痫性发作后1 d, 7 d, 14 d, 30 d, 60 d的颞叶脑组织为研究对象,并与对照组比较。免疫组化,免疫荧光和western blot用于检测Slit2在人和大鼠脑组织中的表达及变化规律。结果:在人颞叶皮质中,Slit2主要在对照组的神经元中表达,而在病例组的神经元和神经胶质细胞均有表达,Slit2在难治性癫痫患者脑组织中比对照组显著升高。在LiCl-PILO大鼠模型颞叶脑组织中,Slit2在对照组,急性期组及潜伏期组主要在神经元中表达,在慢性期组主要在神经胶质细胞中表达。与对照组相比,Slit2在颞叶癫痫组动物中的表达从第一天开始直到第14 d一直在下降,而在30 d和60 d升高到最高。结论:Slit2在难治性癫痫患者和动物模型中的异常表达可能干扰正常神经连接形成,导致癫痫脑组织中异常神经网络形成,从而可能在难治性癫痫的发病机制中发挥了重要作用。