马钱子为传统有毒中药,抗炎镇痛作用显著但治疗窗较窄,因此对其有效组分进行提取分离研究,研制开发安全有效且能长期使用的药物制剂具有十分重要的临床意义。本文包括四个部分,第一章就马钱子生物碱传统与新兴的提取、分离制备方法和技术,药理药效和毒理作用,以及马钱子生物碱组分的外用制剂,包括传统剂型和新剂型的研究进展进行综述。第二章采用均匀设计优化马钱子生物碱超声提取工艺,确定最优方案为10倍50%乙醇(pH=5)为溶剂,在600W功率下超声提取60min,马钱子碱的药材提取率为9.94mg/g。应用高速逆流色谱分离马钱子生物碱组分,优选正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(3:5:3:5,v/v/v/v)为溶剂体系,分离得到马钱子碱纯度为79.9%的总碱组分,纯度为94.1%的马钱子碱组分,及纯度为92.5%的士的宁组分。第三章筛选并采用正交设计优化马钱子生物碱凝胶膏剂的处方和制备工艺,得到最佳处方为卡波姆934与聚丙烯酸钠的比例达13:1,丙三醇的用量达40%,马钱子浸膏含量20%,氮酮:丙二醇为1:1。其中马钱子碱体外猪耳透皮曲线符合Higuchi方程,10h累积透过百分率为80%,透皮速率常数为 491.05 μ g · cm-2 · h-1。第四章对马钱子生物碱及以此为主药的凝胶膏剂进行药效研究。采用酶消化法分离关节炎滑膜细胞进行原代培养,再用流式细胞仪鉴定成纤维样滑膜细胞,最后用CCK-8法检测马钱子生物碱对其的增殖抑制效应。结果显示低、中、高三个浓度组的马钱子生物碱溶液给药24h后对FLS有增殖抑制作用。应用CIA大鼠模型对复方凝胶膏剂进行初步药效实验,以关节炎指数、足趾肿胀度和痛鲥鱼阈作为评价指标,高浓度药物组连续给药治疗20d,对CIA大鼠关节炎症症状有较显著的改善。以上实验结果显示以马钱子生物碱为主药的透皮制剂具有良好的抗炎镇痛作用,值得进一步研究开发。