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研究背景：肾损害是多发性骨髓瘤(nultiple myeloma, MM)最常见的的严重并发症之一10%-40%MM确诊时已出现肾功能损害,25%-50%的MM患者会在病程中出现程度不同的肾功能异常。MM肾损害病理类型主要包括：管型肾病、免疫球蛋白沉积病、淀粉样变性,其中最常见的为管型肾病,主要对肾小管造成损伤。许多MM所导致的肾损害早期比较隐匿,传统的临床评估指标也都仅限于对肾小球损伤的评估,而对肾小管损伤缺乏敏感性和特异性,而造成显著的滞后,因此迫切需要一些更敏感的指标对MM肾损害进行早期评估。不同病理类型肾损害的发生过程不同,其治疗反应及预后也不同,因此需要针对各种类型进行特异性治疗。但目前区分这三种病理类型除了肾穿刺活检,尚无有效且无创的方法,这给临床的诊断和治疗带来了极大的困扰。既往研究表明,尿胱抑素C(Cys-C)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)能较好地反映肾小管损伤,血胱抑素C (Cys-C)是肾小球滤过理想的内源性标志物,是评价肾小球功能轻度损害的较灵敏的指标。这些指标在MM肾损害评估中作用尚不明确。我们拟对这些指标在MM肾损害早期评估及病理类型区分中的作用进行研究,探讨其作为无创且有效的临床诊断和治疗指标的价值。实验研究包括以下两个方面：第一部分：血胱抑素C、尿胱抑素C、尿视黄醇结合蛋白、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在早期评估MM肾损害中的作用目的：探讨血胱抑素C(Cys-C)、尿胱抑素C(Cys-C)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)实验指标在早期评估多发性骨髓瘤(MM)患者肾损害中的作用。方法：收集63例MM患者临床资料,根据eGFR分成两组,A组：eGFR≥90(ml/min□1.73m2)34例;B组：eGFR<90(ml/min□1.73m2)29例。以同期相匹配的60例健康体检者为对照。通过免疫比浊法或ELISA;去检测B组患者血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL等指标的水平,分析A组MM患者与健康对照之间的差异。同时对实验指标异常的A组患者行肾穿刺活检,分析实验指标与肾损伤病理类型的相关性。常规进行正态检验,非正态计量资料用中位数和范围表示。多组样本间比较采用Kruskal-Wallis H检验分析,两组样本间比较采用Wilcoxon检验分析,率的比较应用卡方检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果：1.60例健康体检者4项实验指标结果均呈正态分布,因此设定血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL本地区医学参考值范围分别为：(0.46,1.04)mg/L、(70,149)μg/L、(0.20,0.70)mg/L、(6.3,20.9)μg/L。2.传统指标评估肾功能无异常的,A组34例患者,血Cys-C、尿RBP、尿Cys-C、尿NGAL均属于非正态分布。其与健康对照相比,血Cys-C(中位值1.04mg/L和0.74mg/L)、尿RBP(中位值1.53mg/L和0.46mg/L)、尿Cys-C(中位值223□g/L和108□g/L)、X尿NGAL(中位值56.0□g/L和13.7□g/L)均高于健康对照组(P<0.05),且血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL异常率分别是29.4%79.4%70.6%52.9%,均高于健康对照组。3.实验指标异常的6例A组患者肾穿刺活检病理均提示不同程度的肾损害,其敏感性分别为：血Cys-C66.7％(4例),尿Cys-C66.7％(4例),尿RBP66.7%(4例),尿NGAL83.3％(5例)。结论：血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL是敏感而有效的早期评估指标,比传统指标更早、更特异的提示MM患者肾损害程度。第二部分：血胱抑素C、尿胱抑素C、尿视黄醇结合蛋白、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在各种病理类型中的特点目的：观察血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL在不同病理类型的MM损害中的变化特点。方法：检测63例MM患者以下实验指标血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL,以及血清肌酐(Scr)、尿微量蛋白(MAU)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)等传统指标,其中实验指标异常的患者行肾穿刺活检术。根据肾活检结果,将MM患者分成管型肾病(CN)、免疫球蛋白沉积病(MDD)、淀粉样变性三组。分析传统指标及实验指标在不同病理类型肾损害患者中的差异。常规进行正态检验,非正态计量资料用中位数和范围表示。多组样本间比较采用Kruskal-Wallis H检验分析,两组样本间比较采用Wilcoxon检验分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果：1.20例MM患者行肾活检穿刺术,4例行皮肤组织活检术。病理结果提示：管型肾病12例,免疫球蛋白沉积6例,淀粉样变性6例。2.管型肾病组尿Cys-C,尿α1-MG、尿NGAL异常率为100%(12/12例),血Cys-C异常率为91.7%(11/12例),MAU异常率为75%(9/12例),尿RBP异常率为66.7%(8/12例)。与健康对照组相比,尿Cys-C,尿a1-MG,尿NGAL,血Cys-C, MAU明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。与免疫球蛋白沉积组、淀粉样变性组相比,尿Cys-C,尿NGAL明显高于免疫球蛋白沉积组、淀粉样变性组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.淀粉样变性组尿RBP, MAU异常率均为100%(6/6例),血Cys-C异常率为66.7%(4/6例),尿a1-MG,尿Cys-C异常率为50%(3/6例),尿NGAL异常率为33.3%(2/6例)。与健康对照组相比,尿RBP, MAU,血Cys-C,尿a1-MG,尿Cys-C明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。与管型肾病组、淀粉样变性组相比,MAU明显高于管型肾病组组、淀粉样变性组,差异有统计学意义(P=0.006)。4. MIDD组血Cys-C异常率为100%(6/6例),尿a1-MG,尿RBP, MAU异常率为83.3%(5/6例),尿NGAL异常率为67.7%(4/6例),尿Cys-C异常率为50%(3/6例)。与健康对照组相比,尿RBP, MAU,血Cys-C,尿a1-MG,尿NGAL明显高于健康对照(P<0.001)。与管型肾病组、免疫球蛋白沉积组相比尿RBP明显高于管型肾病组、免疫球蛋白沉积组,差异有统计学意义(P=0.043)。结论：淀粉样变性组患者MAU明显升高,CN组尿Cys-C,尿NGAL明显升高,MIDD组尿RBP明显升高。