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目的:通过高脂饲料饮食喂养SD大鼠成功建立NASH模型,探讨非酒精性脂肪性肝炎血清内毒素及IL-28B的水平。方法:选取雄性SD大鼠38只,根据体重按随机区组为2组,即对照组(12只),予以普通饮食饲料;干预组(26只),予以高脂饮食饲料。SD大鼠给予高脂饲料饮食喂养在8-12周肝脏病理可达到中重脂肪性肝炎。我们前期预实验发现12周末SD大鼠肝脏病理改变达到NASH,本次实验也在第12周时随机取出干预组2只大鼠,处死行肝脏组织病理学检查,同样证明肝脏病理改变达到NASH诊断,提示SD大鼠NASH造模成功。在干预组中随机抽取12只SD大鼠,和对照组12只大鼠一起处死,处死前空腹12小时后称量SD大鼠体重,留取各大鼠全血并且通过离心得到血清,检测ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、ET、IL-28B水平,解剖腹腔取出肝脏,测量肝湿重并且计算出肝指数,并且留取肝脏标本行病理学检查。干预组剩余的12只SD大鼠13周开始时将高脂饮食饲料换为普通饮食饲料,分别在第13周、14周、15周末结束时各处死4只,同样在空腹12小时后称量SD大鼠体重,留取各大鼠全血并且通过离心得到血清,检测ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、ET、IL-28B水平,计算肝指数及行肝脏组织病理学检查。使用SPSS 22.0统计分析软件进行数据分析高脂饮食诱导干预组SD大鼠与普通饮食正常对照组体重、肝指数、肝脏病理评分以及血清ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、ET、IL-28B水平变化以及分析肝脏病理评分和ET、IL-28B之间的相关性。干预组13周开始换为普通饮食饲料后,每一周处死4只,比较体重、肝指数、肝脏病理评分以及血清ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、ET、IL-28B水平变化。P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)12周末干预组肝脏病理结果显示:肝小叶弥漫性中度脂肪变性,可见部分细胞核消失和部分肝细胞坏死溶解,肝窦间隙消失,汇管区大量炎细胞浸润,纤维化明显。对照组肝脏病理结果显示:肝小叶结构完整,肝细胞沿中央静脉呈放射状整齐排列,细胞形态规则,细胞之间界限清楚,肝细胞核居中,肝窦间隙清晰,无炎症浸润及纤维化形成。干预组与对照组相比,肝脏组织正常结构破坏,肝脏纤维化明显,可见肝细胞坏死,肝脏炎症细胞浸润,并且肝脏有明显的脂质蓄积。(2)干预组体重低于对照组,肝指数高于对照组,肝脏病理变化评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)干预组血清ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、ET的水平高于对照组,而IL-28B的水平低于对照组,肝脏病理与内毒素水平呈正相关(r=0.86),与IL-28B水平呈负相关(r=-0.67),差异有统计学意义(P<0.05)。(4)干预组将高脂饲料换为普通饲料后,15周末肝脏病理结果显示:肝小叶弥漫性轻度脂肪变性,可见肝细胞几乎完全再生,出现肝索,肝板及肝血窦间隙,肝板排列稍紊乱,汇管区未见炎细胞浸润,纤维化消失。13周末病理结果显示:肝小叶弥漫性中度脂肪变性,可见肝细胞再生,出现肝板及肝血窦间隙,汇管区仅见少量炎细胞浸润,界面性炎,纤维化明显。15周肝脏纤维化消失,肝细胞再生,肝脏少量炎性细胞浸润,少量脂肪蓄积。(5)12周与13、14、15周相比,体重较前增长,肝指数较前减低,肝脏病理评分较前减低,差异有统计学意义(p<0.05)。13周与14、15周相比,血清ALT水平较前明显降低;13周与14、15周相比,血清AST水平较前明显降低;13、14、15周之间相比,血清GGT水平较前明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。13周与14、15周相比,血清TG水平较前明显降低;13周与15周相比,血清TC水平较前明显降低;13、14周与15周相比,血清LDL水平较前明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。13周与14、15周相比,血清内毒素水平较前明显降低;13周与14、15周相比,血清IL-28B水平较前明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎SD大鼠可导致血清内毒素水平升高和血清IL-28B水平降低。2.高脂饮食引起的非酒精性脂肪性肝病病理变化与血清内毒素水平呈正相关,与血清IL-28B水平呈负相关,推测IL-28B可能为非酒精性脂肪肝的保护因素。