【摘 要】
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吡唑啉衍生物是一种重要的含氮五元杂环化合物,而吡唑环更是一些天然产物和合成药物中的重要结构单元。吡唑啉类衍生物作为药物分子单元有着广阔的应用前景,研究表明,吡唑啉
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吡唑啉衍生物是一种重要的含氮五元杂环化合物,而吡唑环更是一些天然产物和合成药物中的重要结构单元。吡唑啉类衍生物作为药物分子单元有着广阔的应用前景,研究表明,吡唑啉衍生物在抗惊厥、抗菌、退热、止痛、抗炎、抗高血糖、抗抑郁、抗肿瘤等方面有着重要的生物活性。酪氨酸酶广泛存在于自然界中,它的化学本质是III型铜蛋白,其在黑色素的生物合成中起着关键性的作用,是黑色素形成的限速酶。它与色素障碍性疾病及色素异常沉积有关,也是引起果蔬发生酶促褐变的主要因素,同时也会影响昆虫的免疫生长。因此,不管是在人类皮肤色素疾病的治疗、食品保鲜还是农业抗虫领域,抑制酪氨酸酶活性都具有重要意义。本文阐述了一类新型吡唑啉衍生物的合成方法并对其作为酪氨酸酶抑制剂和抗肿瘤药物方面的活性进行研究。呋喃环作为五元杂环的一个典型代表,广泛地存在于天然产物中,因其固有的生物活性而持续的吸引着有机合成界的注意。近年的研究显示,多取代的呋喃化合物在抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗炎杀虫等方面都具有良好的效果。呋喃衍生物作为一种重要的杂环中间体,在全合成中,可以利用它合成许多生物天然产物,同时它也是合成化学,高分子化学,材料化学的重要基体。因此,发展一种高效绿色环保的多取代呋喃化合物的合成方法一直是科学家关注的热点。可见光具有天然丰富度大、绿色无污染、应用潜力巨大等优点,这使得可见光催化成为有机合成领域的一种强大手段和热门研究方向。本文采用可见光催化,发展了一种新型多取代二氢呋喃的绿色合成方法。本文主要包括以下两个部分:第一部分,以查尔酮和硫代氨基脲、N-(4-氯苯基)氨基脲为原料,以乙醇做溶剂,在碱性条件下,室温反应得到吡唑啉衍生物。以曲酸作阳性对照,用L-DOPA为底物,对合成的所有化合物做酪氨酸酶活性抑制检测;以正常乳腺上皮细胞和不同类型的人类癌细胞做底物,检测合成的化合物对细胞活性生长的抑制作用。第二部分,建立一种以β-羰基酮为原料,可见光为催化剂,乙腈为溶剂,室温下合成二氢多取代呋喃化合物的新方法。该方法步骤短,易操作,收率高,纯度高,环保压力小。
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