沙利度胺联合吉西他滨对裸鼠胰腺癌细胞株(SW-1990)皮下移植瘤生长的影响

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目的探讨沙利度胺(thalidomide,THD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对裸鼠胰腺癌细胞株(SW-1990)皮下移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后20只裸鼠随机分成四组,每组5只,分别给予:对照组(A组):生理盐水腹腔注射;沙利度胺干预组(B组):沙利度胺200mg/kg·d腹腔注射,每周3次;吉西他滨干预组(C组):吉西他滨50mg/kg·d腹腔注射,每周2次;沙利度胺+吉西他滨联合干预组(D组):沙利度胺200mg/kg·d,每周3次+吉西他滨50mg/kg·d腹腔注射,每周2次。给药后定期观察裸鼠的行为及对外界刺激的反应,检测各组裸鼠体重及皮下移植瘤体积的变化,并绘制生长曲线;28天后处死裸鼠,测量各组肿瘤重量,计算抑瘤率,RT-PCR检测瘤组织VEGF、Bcl-2及Bax的mRNA表达水平,免疫组化及免疫印迹法(Westen Blot)检测瘤组织VEGF和Caspase-3的蛋白表达水平。CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的血管密度(MVD)。结果20只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率100%。(1)对照组、沙利度胺组、吉西他滨组、联合组的移植瘤体积分别为(1.256±0.128) cm3、(0.898±0.142) cm3、(0.720±0.124) cm3、(0.442±0.117) cm3,瘤体重量分别为(1.412±0.138) g、(1.013±0.096) g、(0.864±0.112) g、(0.512±0.091) g,THD组、GEM组、联合组移植瘤体积及瘤体重量较对照组减小,其中联合组作用最显著,其抑瘤率分别为(28.3±3.2)%、(38.8±4.2)%、(63.7±6.0)%。(2)RT-PCR显示THD组、GEM组、联合组VEGF mRNA及Bcl-2mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调,联合组与各单药组比较均有统计学意义(P<0.05)。(3)免疫组化及免疫印迹法(Westen Blot)显示THD组、GEM组、联合组VEGF蛋白表达下调,而Caspase-3蛋白表达上调,CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的血管密度(MVD)显示THD组、GEM组、联合组肿瘤的血管密度(MVD)减少,联合组与各单药组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺及吉西他滨均具有明显的抗肿瘤作用,而两者联合应用可达到较好的协同作用,抑瘤作用更加明显,有可能应用于胰腺癌的联合化疗。沙利度胺抑制肿瘤生长的机制可能与抑制肿瘤组织血管生成,促进肿瘤细胞凋亡等有关。
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