细胞凋亡对于机体组织的正常发展和体内稳态具有至关重要的作用，它与包括癌症在内的很多疾病发病机制相关。凋亡抑制蛋白IAPs(Inhibitorof apoptosis proteins)是细胞凋亡信号通路的调节者之一，也是癌症治疗的潜在靶点。研究表明IAPs在诸如卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞等多种癌细胞中的表达明显高于正常组织，其阻断凋亡信号通路以维持癌症细胞的无限繁殖。此外，IAPs是多种癌细胞对化学治疗药物产生耐药性的原因之一。因此，抑制IAPs可能会对癌症的治疗起着积极的作用。
　　迄今为止，文献中报道了多种不同结构类型的IAPs拮抗剂具有抗癌疗效，其中有6个IAPs拮抗剂已经进入临床阶段，包括GDC-0152、GDC-0917、SM-406、LCL161、HGS1029、TL32711，除TL32711已经率先进入临床Ⅱ期外，其余几个IAPs拈抗剂正处于临床Ⅰ期。
　　本文对已发表的IAPs拈抗剂进行结构分析并结合计算机辅助药物设计，提出了IAPs拮抗剂的基本结构骨架，分析了内源性IAPs拮抗剂Smac蛋白与凋亡抑制蛋白主要成员XIAP-BIR3相互作用的关键结构特征。在此基础上设计了一系列新结构的目标化合物。对这些目标化合物的合成设计了7条合成路线，利用该合成路线合成了36个目标分子。这些化合物尚未见文献报道，其结构都通过了1H-NMR、LC-MS的确证。在目标化合物的合成过程中，对反应条件都进行了比较详细的探索，尤其是对关键中间体1的合成，找到了适合于本课题的合成方法。
　　采用荧光极化各向异性(FPA)竞争试验法对部分合成的目标化合物进行了体外分子水平的活性评价。结果表明:1)对XIAP-BIR3的拮抗活性，IC50在0.1-1μM的化合物有8个;2)对XIAP-BIR2-BIR3的拮抗活性，IC50在10-100nM的化合物有5个，IC50在10nM以下的化合物有4个;3)对cIAP1-BIR3/cIAP2-BIR3的拮抗活性，IC50均小于100nM的化合物有6个。
　　采用WST-8法对部分合成的目标分子在体外对卵巢癌SK-OV-3和乳腺癌MDA-MB-231细胞的存活抑制作用进行了评价。结果显示，在药物浓度1μM条件下，ⅡB-11和Ⅲ-4对SK-OV-3的抑制率分别为85.4％、70.0％，而对照药物紫杉醇是76.8％;ⅠA-1、ⅠA-2、ⅡA-2、ⅡB-7、ⅡB-11、ⅡB-12、Ⅲ-1、Ⅲ-2、Ⅲ-3、Ⅲ-4、Ⅳ-1、Ⅳ-2对MDA-MB-231的抑制率分别为70.9％、64.4％、58.3％、59.7％、94.0％、76.4％、83.5％、83.9％、85.7％、91.1％、61.4％、69.0％，强于对照药紫杉醇的38.5％。
　　根据体外活性评价实验结果，对目标化合物进行了构效关系的初步分析，为进一步对这类化合物的结构改造打下了一定的基础。