第一部分IRF4-BATF敲除小鼠在小鼠器官移植中的保护作用IRF4-BATF是最近发现的效应性T细胞重要的转录因子,其在T细胞的分化中发挥着重要作用,然而其在急性排斥反应和记忆性排斥反应中的作用尚不明确。本部分使用了IRF4和BATF的多种工具小鼠,使用小鼠皮肤移植、异位心脏移植和皮肤-心脏移植的模型,探讨了其在T细胞介导的急性和记忆性移植排斥反应中的作用。研究发现,IRF4和BATF在移植物局部特异性的高表达,敲除IRF4将显著延长心脏移植物的生存期,抑制效应性T细胞的迁移、分泌和杀伤功能；此外,IRF4敲除也保护记忆性移植排斥反应中移植物生存期。第二部分IRF4通过直接和间接机制调控PD-1的表达而保护心脏移植第一部分研究发现了,RF4在T细胞介导的排斥反应中的重要作用。为了研究其机制,该部分将从T细胞的代谢转换、表观遗传学转换及共刺激和共抑制受体转换研究IRF4在T细胞功能中的作用。研究发现IRF4缺失影响T细胞代谢相关分子的表达,促进共抑制受体的表达,其中PD-1的蛋白和mRNA表达水平均显著增加,通过逆转录病毒转染、CHIP-PCR和荧光报告基因检测系统的研究,发现IRF4抗原通过直接结合PD-1上游的启动子,抑制PD-1的表达,突变相应的结合位点将使IRF4失去对PD-1的抑制作用。