内吞是细胞摄取物质的一种运输过程,主要包括吞噬、巨胞饮、网格蛋白介导的内吞和小窝蛋白介导的内吞。其中,吞噬是细胞摄取直径大于0.5μm颗粒的过程,是生物抵御病原体侵染机体的基本防卫机制。吞噬细胞分为专职细胞与非专职细胞两种,专门执行吞噬作用的细胞被称为专职吞噬细胞,例如巨噬细胞等;非专门执行吞噬作用的细胞被称为非专职吞噬细胞,例如上皮细胞、成纤维细胞等。与专职吞噬细胞相比,非专职吞噬细胞吞噬大颗粒的能力有限。虽然目前已有研究发现非专职吞噬细胞在巨噬细胞缺陷的组织中可以清除凋亡细胞等大颗粒,但是对其吞噬机制研究较少。孢子是酿酒酵母在抵抗环境压力时形成的休眠体,其直径为微米级别,是一种微米颗粒。本研究将酵母孢子和非专职吞噬细胞共孵育,首次发现非专职吞噬细胞可以吞噬孢子,这一发现为研究非专职吞噬细胞的吞噬机制提供了良好的模型。利用该模型对非专职吞噬细胞吞噬孢子的分子机制进行了探究,本论文主要结论如下:（1）通过将孢子和各种非专职吞噬细胞,如HEK293T、HEK293、He La、HUC和小鼠原代肺泡上皮二型细胞ATII（Alveolar epithelial Type II）共同孵育,发现多种非专职吞噬细胞可以摄取孢子,进一步发现SYK（Spleen tyrosine kinase）和PI3K（Phosphatidylinositol-3kinase）的抑制剂可以显著阻断细胞对孢子的吞噬作用,证明了细胞是通过吞噬途径摄取孢子。（2）证明了多聚核苷酸可以作为配体诱导非专职吞噬细胞的吞噬作用。通过解析孢子表面的分子发现RNA附着在孢子壁上,且该RNA具有诱导非专职吞噬细胞吞噬孢子的作用。此外通过研究细胞对孢子壁RNA,t RNA或DNA修饰微米颗粒的吞噬实验和竞争性抑制实验,证实了多聚核苷酸可以作为配体诱导非专职吞噬细胞吞噬微米颗粒,且该过程的发生与核苷酸序列无关。（3）证明了晚期糖基化终产物受体（Receptor for advanced glycation end products,RAGE）是非专职吞噬细胞表面的吞噬受体。RAGE是免疫球蛋白超家族中的受体蛋白,多聚核苷酸是它的配体。在非专职吞噬细胞HEK293T中过表达RAGE可以显著增加细胞对孢子的吞噬效率,进一步通过在HEK293T细胞中构建RAGE敲除细胞和RAGE回补细胞,证实了RAGE是吞噬受体。（4）证实了RAGE作为吞噬受体可以诱导非专职吞噬细胞吞噬多种微米颗粒。RAGE有多个配体如多聚核苷酸和HMGB1（High mobility group box-1 protein）等。通过构建蛋白质或DNA蛋白质微米颗粒,证明了RAGE可以调控细胞吞噬HMGB1或DNA/HMGB1复合物修饰的微米颗粒。另外发现组蛋白是RAGE的配体,RAGE可以调控非专职吞噬细胞吞噬组蛋白和DNA/组蛋白复合物修饰的微米颗粒。最后,通过评估非专职吞噬细胞对凋亡细胞的吞噬效率,证明了RAGE可以调控非专职吞噬细胞的胞葬作用。