沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

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多发性骨髓瘤(MM)是一种比较常见的浆细胞恶性增生的肿瘤性疾病,约占所有恶性肿瘤的1%,血液恶性肿瘤的10%,MM的恶性浆细胞是从淋巴细胞发育而来,停滞在浆细胞阶段而不发生凋亡,大量恶性浆细胞浸润骨髓和髓外组织,并产生大量单克隆免疫球蛋白(Ig)和轻链,导致一系列临床表现,包括骨痛、骨质破坏和骨折、贫血、高钙血症、反复感染、高黏滞综合征及肾功能不全等。多发性骨髓瘤传统初始方案包括马法兰、强的松(MP)、长春新碱、阿霉素、地塞米松(VAD)等治疗。虽然大剂量的化疗加干细胞移植大大改善了MM患者的完全缓解率、无事件生存时间及总体生存时间,但是此种治疗方案只适用于年轻能够耐受骨髓移植的患者。对于老年或者不适于自体造血干细胞移植的患者,MP方案是30余年来公认的治疗MM的标准方案。1999年以来许多新药如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂硼替佐米以及沙利度胺衍生物来雷那度胺等被应用于MM的治疗,多发性骨髓瘤原有的治疗模式发生了改变。因此在MP方案的基础上加用沙利度胺组成的新方案进行评估成为极为有意义的事情。沙利度胺,酞胺哌啶酮,是一种合成的谷氨酸衍生物,50年代作为镇静剂用于孕妇呕吐的治疗,因致畸(海豹肢等)的严重副作用于1961年撤出市场。但随后的临床试验显示沙利度胺在治疗多发性骨髓方面取得了较好的疗效,获得了较高的治疗反应率,推迟了复发时间,并且延长了总体的生存时间。意大利Palumbo开展的III期随机临床试验研究,结果显示MPT组患者总体有效率高于MP组,分别为76%和47.6%, HOVON49的III期临床试验也得出了一致的结果,对于年龄大于65岁初治的MM患者,MPT组的有效率明显高于MP组(66% vs 47%)。本文对我院2002年9月至2008年12月收治的MM病例,其中有完整资料记载的47例进行回顾性分析,分别在总有效率、治疗反应时间,化疗药物的毒副作用等方面进行临床统计,结果显示MPT组的总有效率高于MP组,但2组之间的差异无统计学意义,2组之间CR,VGPR及PR的无统计学差异。MPT组中位反应时间为2个月,MP组为3个月,表明MPT组获得治疗反应的时间缩短。MPT组患者治疗后的血红蛋白及白蛋白明显升高,较MP组升高更明显(P<0.05)。MPT组不良反应的发生率高于MP组(P<0.05),但3级以上的毒副反应较少,且经过沙利度胺减量及支持对症治疗后患者耐受良好,MPT组中位PFS为11个月,2年PFS为66.18%。
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