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研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居女性恶性肿瘤的第一,且逐年呈上升趋势。随着现代医学研究的发展,多学科综合治疗虽然提高了乳腺癌患者的生存率,但各种治疗手段所带来的不良反应不可忽视。恶性肿瘤的治疗给患者带来的经济负担,手术造成的女性第二性征的缺失,术后化疗引起的脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应,放疗引起的皮肤瘙痒甚至破溃,内分泌治疗带来的骨痛、围绝经期的症状等等,给患者带来生理、心理及社会生活的痛苦和巨大压力,日久易产生抑郁、焦虑等不良情绪,大大降低了乳腺癌患者的生活质量。研究显示,20%-57%的乳腺癌患者存在抑郁与焦虑,其发病机制目前仍不明确,可能与5-HT释放、HPA轴负反馈调节、炎症因子水平等有关。治疗上,西医以抑郁症的诊断标准为治疗原则,主要为三环类抗抑郁药,五羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等,虽具有一定的疗效,但因其副作用较大,对消化系统、心血管系统、肝肾功能产生较大的影响,患者依从性差,故限制了临床的应用。中医药因其独特的整体观念和辨证论治的诊治思维,在临床中取得显著成效。中医理论认为乳腺癌抑郁、焦虑情绪与肝密切相关,加之恶性肿瘤患者经过多种治疗伤及脾胃,结合目前关于乳腺癌抑郁、焦虑中医证型的研究,以肝郁脾虚证较为多见,治疗以疏肝健脾法为主要原则,尤其在调畅情志、改善抑郁、焦虑症状及提高患者免疫功能显示出较好的临床效果,具有一定的临床价值。研究目的:评价疏肝健脾方治疗乳腺癌术后肝郁脾虚型患者抑郁、焦虑情绪的临床疗效,并通过观察患者治疗前后肝郁脾虚证候积分的及细胞因子的变化,进而探讨疏肝健脾方对患者临床症状和免疫功能的影响。研究方法:采用单臂临床试验,对2019年4月-2020年2月期间就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊符合纳入标准的患者,进行心理评估,评估采用量表广泛性焦虑量表(GAD-7)、抑郁自评量表(PHQ-9)、肝郁脾虚症状量化分级表填写的方式,根据量表评分标准,分为抑郁组、焦虑组、抑郁焦虑组。入组患者治疗前检测外周血中细胞因子水平(IL-1 β、IL-10、IL-6、IL-8、IL-2R、TNF-α),用疏肝健脾方加减分别对不同分组患者进行干预,服用中药期间不得合并使用其他抗抑郁、焦虑心理等治疗,8周后复测GAD-7、PHQ-9、肝郁脾虚症状量化分级表及细胞因子水平,通过自身前后对照,观察疏肝健脾方加减对乳腺癌术后患者抑郁、焦虑的改善及肝郁脾虚症状的缓解,并观察治疗前后细胞因子水平变化情况是否有改善。研究结果:本研究共纳入患者55例,55例患者完成全部随访,其中抑郁组15例,焦虑组18例,抑郁焦虑组22例。(1)基本资料:55例均为女性已婚患者,年龄范围在28-74岁,年龄中位数为52岁;文化程度上,大部分学历为高中及大专或本科;手术方式以根治术、改良根治术为主;病理类型以浸润性癌有42例占比最多(76.4%);病理分期以Ⅰ~Ⅱ期占比最高(72.7%);所有的病例接受了乳腺癌标准的综合治疗方案,肿瘤病情相对比较稳定;对各组资料进行统计,并进行组间比较,三组患者在年龄、手术方式、病理类型、病理分期及既往治疗经统计学分析,差异无显著意义(P>0.05),一般资料基线一致,故三组患者具有可比性。(2)疏肝健脾方改善抑郁、焦虑的疗效评价:疏肝健脾方加减的干预治疗对三组受试者的抑郁、焦虑量表评分显著降低,抑郁焦虑组治疗前PHQ-9和GAD-7的评分均高于抑郁组治疗前PHQ-9评分及焦虑组治疗前GAD-7评分,说明抑郁焦虑组中受试患者抑郁、焦虑的程度要高于另两组;三个组治疗后肝郁脾虚症状较治疗前有明显改善,组间对比,抑郁焦虑组和焦虑组在治疗前后的胸胁胀痛、纳少、便溏不爽、情绪抑郁或烦躁、善太息方面有统计学差异,说明抑郁焦虑组在这些症状较焦虑组更明显,且治疗后改善更显著;三组肝郁脾虚证候疗效比较,三组中有效率占比最高(73.3%、55.6%、63.6%),说明疏肝健脾方对各组均有疗效,能缓解肝郁脾虚证证型相应症状;用药8周结束后,三组患者TNF-α、IL-2R、IL-8水平较治疗前显著下降,组间对比,抑郁焦虑组的细胞因子水平较抑郁组、焦虑组高,且抑郁焦虑组的TNF-α水平与焦虑组比较有显著差异,抑郁焦虑组的IL-2R水平与抑郁组和焦虑组比较有显著差异,而抑郁焦虑组的IL-8 水平与抑郁组与焦虑组比较无显著差异;PHQ-9、GAD-7评分与细胞因子进行相关性检验,结果发现治疗前后TNF-α与PHQ-9评分呈正相关,IL-2R与GAD-7评分呈正相关。结论:(1)抑郁焦虑并存时肝郁脾虚症状较单独存在更严重,且抑郁焦虑并存时TNF-α、IL-2R水平较抑郁、焦虑单独存在高,且差异有统计学意义。(2)研究发现PHQ-9评分与TNF-α具有相关性,GAD-7评分与IL-2R存在相关性,即TNF-α可能与抑郁情绪相关,IL-2R可能与焦虑情绪相关。(3)疏肝健脾方可有效改善以肝郁脾虚为核心病机的乳腺癌患者抑郁、焦虑症状,且临床疗效好,安全性高,具有一定的临床价值。(4)疏肝健脾方可抑制TNF-α、IL-2R、IL-8水平,改善患者抑郁、焦虑情绪,提高免疫功能。