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背景:白介素15（IL-15）是“四螺旋束”家族中的细胞因子之一,其与众多慢性炎性疾病及代谢性疾病之间存在着紧密的联系。在肥胖和糖尿病的发生、发展中,常常伴随着IL-15表达水平的改变。然而,IL-15在妊娠期糖尿病（GDM）中目前尚无研究报道。本研究将探索IL-15在GDM中的变化及其在GDM发病中的作用。方法:采用RT-PCR和Western Blot技术检测早、中、晚孕期胎盘组织内IL-15的表达情况,并通过免疫荧光法确定胎盘内IL-15的主要细胞来源。收集GDM孕妇及健康孕妇的胎盘组织及外周血,通过Si Mo A技术检测外周血中IL-15的含量;通过RT-PCR、Western Blot和免疫组化技术检测两组胎盘组织内IL-15的表达情况。通过在体外构建高糖培养的滋养细胞模型,使用RT-PCR和Western Blot技术检测高糖培养后滋养细胞IL-15的表达变化。采用CCK-8、克隆形成法检测外源性添加IL-15后滋养细胞的增殖情况;采用Transwell小室法检测外源性添加IL-15后滋养细胞侵袭能力的变化;采用小管成形实验检测外源性添加IL-15后滋养细胞成管能力的变化。Western Blot检测IL-15干预后滋养细胞内JAK/STAT信号通路中重要蛋白的表达变化。结果:在整个孕期中,胎盘组织均能够持续地表达IL-15,并且随着孕周的改变,IL-15的表达量也发生动态变化。在组成胎盘组织的众多细胞中,滋养细胞被确定是分泌IL-15的主要细胞来源。与血糖正常的对照组相比,GDM孕妇胎盘中IL-15的表达增加,且在体外高糖培养的滋养细胞中,IL-15的表达量也出现增加。相关性分析发现妊娠妇女胎盘内IL-15的表达水平与血糖水平呈正相关,与新生儿出生体重呈负相关。外源性添加IL-15可以通过激活滋养细胞的JAK/STAT信号通路,提高细胞的增殖、侵袭和成管能力,并且这种变化能够被JAK抑制剂逆转。结论:我们的研究发现IL-15在胎盘组织内的表达随着孕周的改变而发生动态变化,并且在GDM胎盘中表达增加。在体外实验中,IL-15通过激活滋养细胞JAK/STAT信号通路改变了滋养细胞的生物学行为,并最终可能调控了GDM对胎盘组织的病理改变。这些结果将对进一步研究GDM的发病机制提供一个新的方向和思路。背景:胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病（GDM）的重要发病机制之一,而葡萄糖转运体（GLUT）的表达及转位异常又是导致胰岛素抵抗的重要原因。在胎盘组织内,GLUT为母体-胎儿间葡萄糖转运的载体。来自母体、胎盘和胎儿等多种因素都能改变胎盘GLUT的表达,影响胎盘葡萄糖的摄取和转运,最终引起母体及胎儿糖代谢的异常。目前,多种促炎因子已被证明可以调控细胞GLUT的表达和糖摄取,参与糖尿病及GDM的发病。在我们的前期研究中发现IL-15在GDM胎盘中表达增加,并且IL-15已被证实调控多种细胞GLUT的表达和糖摄取,但其与滋养细胞GLUT的表达及糖摄取之间尚无研究报道。所以本研究将探究IL-15与滋养细胞GLUT的表达及糖摄取的关系,从而为阐明GDM的胰岛素抵抗提供新的方向。方法:通过不同浓度、不同时间梯度的IL-15对三株滋养细胞系进行干预,RT-PCR检测各组细胞内GLUT m RNA的表达水平,Western Blot检测各组细胞内GLUT1和GLUT4蛋白的表达水平;为了进一步探究IL-15对滋养细胞膜上GLUT1蛋白的影响,通过细胞免疫荧光对细胞膜上GLUT1蛋白进行了检测;最终,采用2-NBDG糖摄取实验评估三株滋养细胞系在IL-15作用下的糖摄取的变化。结果:RT-PCR的结果表明:在不同浓度梯度IL-15作用下,三株滋养细胞系内的数种GLUT m RNA的表达水平下降;在不同时间梯度IL-15作用下,三株滋养细胞系内的数种GLUT m RNA的表达水平下降。Western Blot的结果表明:在不同浓度梯度和时间梯度的IL-15作用下,三株滋养细胞系内GLUT1和GLUT4蛋白的表达水平显著下降。免疫荧光结果表明:IL-15能够下调三株滋养细胞系细胞膜上GLUT1蛋白的表达水平,并且随着IL-15的作用时间的变化而发生动态变化。最终,2-NBDG糖摄取实验表明:IL-15能够减少三株滋养细胞系的糖摄取,并且随着IL-15的作用时间的变化而发生动态变化。结论:本研究发现,IL-15下调了滋养细胞GLUT1和GLUT4蛋白的表达,降低了滋养细胞GLUT1的转位,从而降低了滋养细胞的糖摄取能力。GLUT表达下降和糖摄取的降低,是细胞产生胰岛素抵抗的一个重要因素,以上结果表明GDM胎盘中表达增加的IL-15可以通过改变滋养细胞的GLUT的表达和转位,从而进一步影响滋养细胞的糖摄取,促进胎盘的胰岛素抵抗,参与调控GDM的发生、发展。