目的:乳腺癌是目前引起女性死亡的最常见的恶性肿瘤之一。在我国乳腺癌的发病率与死亡率逐年增加,且发病年龄更是逐渐趋于年轻化。对乳腺癌的研究亦是趋于白热化,其中,泛素-蛋白酶体系统在乳腺癌中扮演的角色越来越受到研究者的关注;已有研究表明,高糖通过激活泛素-蛋白酶体系统(UPS),进而促进MCF-7细胞的增殖、迁移及侵袭。去泛素化酶(DUB),作为泛素-蛋白酶体系统中的重要组成部分,通过对泛素-蛋白酶体途径的调控,对细胞内的功能活动起着重要的影响。在已发现的DUB中,ATXN3L与乳腺癌的关系紧密;我们推测高糖促进MCF-7细胞发展的作用机制与去泛素化酶有关;Auranofn作为一种去泛素化酶抑制剂是否能通过对去泛素化酶的调控进而影响高糖对MCF-7细胞的作用?本文将探讨高糖状态下去泛素化酶抑制剂Aur对乳腺癌MCF-7细胞的影响与机制。方法:(1)不同糖浓度下ATXN3L在乳腺癌细胞MCF-7中的表达情况:采用Western blot检测不同糖浓度下ATXN3L的表达情况。(2)去泛素化酶抑制剂Aur对ATXN3L在不同糖浓度条件下的表达情况的影响:采用Western blot检测ATXN3L在不同糖浓度下经过Aur处理后的表达情况。(3)去泛素化酶抑制剂Aur对高糖浓度下MCF-7细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响:使用Aur处理后,采用MTT和划痕实验检测MCF-7细胞的增殖和迁移能力,Transwell实验检测其侵袭能力,并用TUNEL法检测乳腺癌MCF-7细胞的凋亡情况。结果:(1)高糖使ATXN3L在乳腺癌细胞MCF-7中的表达增高。(2)Aur抑制了ATXN3L的表达,且在高糖条件下更为明显。(3)去泛素化酶抑制剂Aur减弱了高糖对MCF-7细胞的增殖、迁移、侵袭的促进作用和促进了高糖状态下MCF-7细胞的凋亡。结论:我们的结论证实,Aur抑制了高糖对人乳腺癌细胞MCF-7的促进作用,其效果可能是通过抑制去泛素化酶实现。