研究背景冠心病是一种严重危害人类健康和生命质量的心血管疾病,其患病率近年来呈明显的上升趋势,是当前我国及大多数国家面临的重要公共卫生问题。因此,深入探讨冠心病的发病机制和影响因素,对冠心病高危人群的确定以及预防诊治冠心病具有重要的理论价值和实际意义。冠心病是由环境因素与遗传因素共同作用的多因子疾病,基因-基因、基因-环境的相互作用在冠心病的发病中具有重要影响。环境暴露因素在冠心病中的致病作用已被大量的研究所证实,而近年来分子生物学技术的飞速发展,为从基因水平探讨冠心病的发病机理提供了技术和条件。体内活性氧生成过多和／或抗氧化防御系统失衡,可使血管内皮结构和功能失衡,导致动脉粥样硬化的发生和发展。NAD(P)H氧化酶是血管壁产生活性氧的主要来源,而p22phox亚基是NAD(P)H氧化酶生成氧自由基的关键部位,对体内活性氧的产生具有重要影响。A640G变异位于p22phox基因3’非编码区,可能对mRNA的合成和稳定产生影响,进而影响p22phox蛋白的合成,其与冠心病的关系近年来国外有所研究,但研究结果不尽一致,而国内尚无这方面的研究报道。本课题运用病例对照研究,探讨了p22phox基因A640G变异与冠心病特别是早发冠心病的关系,并进一步分析了该基因突变与冠心病主要危险因素的交互作用对早发冠心病的影响。研究目的1.探讨p22phox基因A640G变异与冠心病的关系。2. p22phox基因A640G变异与环境危险因素暴露之间交互作用在早发冠心病致病中的效应。研究方法采用以医院为基础的病例对照研究,选择新诊断的冠心病患者898例为病例组,选择在医院体检的健康人群347名为对照组。按照男≤55岁及女≤65岁患冠心病为界,将病例分为早发冠心病和晚发冠心病组,各获得研究对象421例和477例。应用PCR-RFLP技术检测p22phox基因A640G变异；运用单因素及多因素logistic回归分析方法,探讨p22phox基因A640G变异与早发冠心病、晚发冠心病的关系；运用相加模型研究p22phox基因A640G变异与超重、高血压及吸烟之间交互作用对早发冠心病致病的效应。研究结果1. p22phox基因A640G变异与冠心病无显著相关关系。G等位基因频率早发冠心病组为62.95%、晚发冠心病组为64.36%、对照组为64.84%,在三组间分布无显著差异；按性别分层后,在男性人群中,G等位基因在早发冠心病组、晚发冠心病组及对照组的频率分别为63.64%、64.62%、65.02%,差别无统计学意义,女性人群中,G等位基因频率在早发冠心病组、晚发冠心病组及对照组分别为62.01%、63.56%、64.52%,无显著性差别；用多元logistic回归分析调整有关潜在混杂因素后,p22phox基因A640G变异与早发冠心病及晚发冠心病仍无显著性相关关系。2. p22phox基因A640G变异与超重、高血压及吸烟对早发冠心病无明显的交互效应,用多元logistic回归分析调整有关潜在混杂变量后,A640G变异与超重、高血压及吸烟对早发冠心病仍无明显的交互作用。(1)p22phox基因A640G变异与超重的交互作用分析结果显示,在未调整混杂因素时,两者的协同效应指数S为0.347(95%CI：0.115-1.042),用logistic回归调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、TG等因素后,协同效应指数S为0.371(95%CI：0.126-1.091),表明p22phox基因A640G变异与超重在早发冠心病的发病中无明显交互作用。(2)p22phox基因A640G变异与高血压的交互作用分析结果显示,在未调整混杂因素时,两者的协同效应指数S为1.010(95%CI：0.258-3.963),用logistic回归调整潜在的混杂因素后,协同效应指数S为1.618(95%CI：0.384-6.811),表明p22phox基因A640G变异与高血压在早发冠心病的发病中无明显交互作用。(3)p22phox基因A640G变异与吸烟的分析结果显示,在未调整混杂因素时,两者的协同效应指数S为-0.606,在用logistic回归调整了性别、年龄、饮酒、超重、高血压、TC、TG等环境暴露因素后,协同效应指数S仅为1.383(95%CI：0.488-4.275),表明(?)22phox基因A640G变异与吸烟在早发冠心病的发病中无明显交互作用。结论1. p22phox基因A640G变异可能不是本研究人群冠心病的主要影响因素。2. p22phox基因A640G变异与超重、高血压及吸烟对早发冠心病无明显的交互作用。