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研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是第二大神经变性疾病,视觉障碍是其常见的非运动症状之一[1,2]。82%的PD患者存在至少一种视觉症状,严重影响患者的生活质量,但未引起患者及临床医师的重视[3,4]。近年来,研究发现视网膜改变可能是视觉障碍的结构基础,并推测视网膜中α-突触核蛋白（alpha-synuclein,α-syn）的错误折叠和异常聚集可能是视网膜改变的病理基础,但相关的机制研究甚少。因此,我们采用光学相干断层扫描（optical coherence tomography,OCT）,一种无创且能完成视网膜体内成像的生物成像技术,以评估PD患者视网膜形态改变,与此同时,结合视野检查观察患者视网膜功能改变特点,为视觉障碍提供可靠的客观参数[10]。其次,通过建立鱼藤酮帕金森病大鼠模型,以研究在动物模型视网膜中α-syn的表达和分布,为PD患者视网膜改变提供病理依据。研究目的:总结PD患者视网膜结构、功能改变的特征,并分析视网膜参数与疾病严重程度的关系,并明确OCT是否可以成为一种早期筛查PD的视觉功能障碍简单、可靠的方法。同时,通过动物实验,我们将进一步明确α-syn在视网膜病理变化中的作用,为帕金森病视觉障碍的发病机制提供证据。材料与方法:1.视网膜改变的临床研究本研究于2018年6月至2019年11月期间由我院神经内科进行招募,共纳入PD组31例（62眼）及健康对照组32例（64例）两组受试者。所有受试者需行眼科检查、临床评估及一般临床资料的收集。其中OCT检查包括黄斑区视网膜及视乳头旁神经纤维层（peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL）扫描,视野检查记录平均视野缺损值、视野加权值,对比观察两组视网膜参数之间的差异。应用GraphPad Prism6进行ROC曲线分析及STATA15.0进行Spearman等级相关性分析。2.视网膜病理学改变的动物实验选用SPF级成年雄性SD大鼠20只,将SD大鼠随机分组,设立PD组（n=10只）及对照组（n=10只）。采用颈背部皮下注射,PD组注射鱼藤酮葵花油乳化液,对照组注射葵花油,每天记录大鼠体重、行为学改变并进行行为学评分,造模81天。两组随机选取2只大鼠进行免疫组化检测大鼠黑质区酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase,TH）阳性细胞,鉴定模型。采用HE染色法观察两组大鼠视网膜形态学改变,免疫荧光检测动物模型视网膜中α-syn的表达和分布情况。结果:1.视网膜形态改变临床研究中受试者的基线特征共纳入PD组患者31例（62只眼）,对照组32例（64只眼）。PD组患者大部分处于疾病的早期阶段,其中平均UPDRSⅢ评分为（28.68±15.57）分,平均H&Y分期为（2.35±0.70）级,平均病程为（3.58±2.56）年。对照组与PD组间性别、年龄、眼压、饮酒、吸烟、教育程度、职业差异均无统计学意义（P>0.05）。2.帕金森患者视网膜形态学、功能学改变特点PD患者视网膜存在形态学改变,主要以黄斑区视网膜改变为主。与对照组相比,PD组黄斑体积均减小。两组间女性患者黄斑中心凹厚度、黄斑区视网膜厚度、神经节细胞复合体（上方、下方、平均厚度）均较对照组明显变薄。两组间内环黄斑区各象限（上方、下方、鼻侧、颞侧）视网膜厚度及外环黄斑区（上方、鼻侧、颞侧）视网膜厚度均较对照组变薄。两组间视乳头旁区视网膜各象限（上方、下方、鼻侧、颞侧及平均厚度）神经纤维层厚度差异均无统计学意义（P>0.05）。视网膜功能学方面:PD组患者存在视野功能减退。与对照组相比,PD组患者平均视野缺损值增大,视野加权值较对照组减小。ROC曲线分析结果显示,黄斑区视网膜参数及功能学视网膜参数具有较好的诊断价值,其中以内环黄斑区视网膜参数为主。3.帕金森病患者视网膜参数与临床H&Y、UPDRSⅢ评分及病程的相关性PD组视网膜形态学方面,临床H&Y分期与黄斑中心凹厚度、黄斑体积、男性患者的黄斑区视网膜厚度均呈负相关;女性患者的内环各象限（上方、下方、鼻侧、颞侧）及男性患者的外环各象限（上方、下方、鼻侧）黄斑区视网膜厚度均与H&Y呈负相关;UPDRSⅢ评分与女性患者的视乳头旁上方神经纤维层厚度呈正相关,余视乳头旁视网膜参数及黄斑区视网膜参数与UPDRSⅢ评分均无相关性（P>0.05）。PD组视网膜功能学方面:PD组视野加权值与H&Y分期及UPDRSⅢ评分均呈负相关,平均视野缺损值与UPDRSⅢ评分呈正相关。另外,PD组病程与形态学及功能学视网膜参数均无相关性（P>0.05）。4.鱼藤酮帕金森病模型大鼠视网膜形态改变结果显示,PD组模型大鼠的视网膜、神经节细胞层、内核层、内网状层、外核层厚度均较对照组变薄,且均有统计学意义（P<0.05）。而视网膜中的外网状层厚度与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。5.α-syn在鱼藤酮帕金森病大鼠视网膜中的表达鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠视网膜中存在α-syn沉积物,主要分布在视网膜内核层、内网状层、神经节细胞层,且发现神经节细胞层及外网状层存在α-突触核蛋白聚集体。结论:1.OCT可用来评估PD患者视网膜结构的形态变化,且具有较好的诊断价值;2.PD患者视网膜形态及功能特点为:黄斑区视网膜变薄,黄斑体积减小,乳头旁视网膜神经纤维层厚度差异无明显变化,视野功能下降;3.PD患者H&Y分期与黄斑区视网膜参数及功能学参数呈负相关,UPDRSⅢ评分与视乳头区视网膜神经纤维层厚度及平均视野缺损值呈正相关,病程与视网膜形态学及功能学参数均无相关性;4.PD模型大鼠视网膜、神经节细胞层、内核层、内网状层、外核层厚度均变薄,且发现神经节细胞层及外网状层存在α-突触核蛋白聚集体。