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第一部分:天津市暴露水源性高氟对学龄儿童的智力影响目的通过流行病学现况调查,探究天津市涉农区相对较高饮水型氟中毒地区（水氟>2 mg/L）和对照地区（0.5<水氟<1 mg/L）的儿童尿氟浓度和智商水平（IQ）是否存在差异,以及尿氟浓度和智商水平两者的剂量-反应关系。方法在天津市涉农区水源性含氟浓度不同的地区进行流行病学现况调查,收集了2260名7-12岁学龄儿童,其中对照组1139人,饮水型高氟地区1121人。根据《中国联合型瑞文测验CRT-C2图册》（农村版）,对学龄儿童IQ进行测试和评分;采用氟离子选择电极法测定尿氟浓度。采用独立样本t检验和卡方检验对水源性高氟地区和对照地区儿童的基线资料、尿氟以及智商分数进行比较。采用多元线性回归模型分析智商分数和尿氟浓度的关系,并探究两者剂量反应趋势。结果高氟地区和对照地区的基线资料情况比较,仅仅身高存在差异（P<0.05）;高氟地区和对照地区的儿童尿氟浓度和IQ比较,高氟地区儿童尿氟浓度高,智商水平低,差异有统计学意义（P<0.05）。经校正年龄、身高、体重后,多重线性回归模型分析显示:儿童尿氟浓度每增加1mg/L,儿童IQ降低0.708;随着尿氟浓度的增加,儿童的IQ总体上呈现出下降的趋势。结论长期饮用含高氟浓度（水氟>2 mg/L）的饮用水,可能对儿童智商有负面影响。从人群整体角度分析,儿童的IQ随着尿氟浓度增加,总体呈下降的趋势。第二部分:孕哺期及成年期饮用高氟水对子代大鼠神经毒性的影响及凋亡和自噬作用的研究目的探究高氟水对大鼠动物模型空间学习记忆能力的影响,探究高氟对甲状腺功能的影响以及凋亡和自噬在高氟致海马组织损伤的作用。方法选取健康的24只SD大鼠,分成四组:对照组（自来水,氟含量0.344 mg/L）和10 mg/L、50 mg/L、100 mg/L三个NaF剂量组,自由饮水一周,雌雄按2:1合笼。判定母鼠受孕后,单独饲养,受孕期间继续按照设定的剂量染毒至子代鼠出生后第21天断乳,子代鼠在断乳前通过母乳暴露于NaF。断乳后,将所有子代鼠按性别和剂量分开,继续暴露与亲代相同的染毒处理,至出生后第60天全部氟暴露处理结束,并称体重,进行Morris水迷宫试验检测大鼠的空间学习记忆能力;水迷宫试验结束后,全部处死子代大鼠,用负压采血管从股动脉取血,通过酶联免疫吸附法测定血清中促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）;取甲状腺组织和海马组织,称重并-80℃保存以备用,通过Western Blot方法检测海马组织中与细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2和Bax蛋白）以及与细胞自噬相关蛋白（Beclin-1、mTOR、LC3-II和p62蛋白）的表达水平。结果与对照组相比,100 mg/L和50 mg/L NaF染毒组的子代雌、雄大鼠尿氟浓度,均明显上升（P<0.05）;和对照组相比,子代雄性大鼠100 mg/L NaF染毒组到达平台的潜伏时间和路径距离明显增加（P<0.05）;和对照组相比,子代雌性大鼠100 mg/L和50 mg/L NaF染毒组到达平台的潜伏时间和路径距离也明显增加（P<0.05）;和对照组相比,子代雌、雄大鼠100 mg/L NaF染毒组在撤掉平台的象限内的时间比值和路径比值明显下降（P<0.05）;与对照组相比,不同的NaF浓度组的子代雌、雄大鼠体重、甲状腺重量、脑重量的差异没有统计学意义（P>0.05）;与对照组相比,子代雌、雄大鼠血清中的FT3浓度总体趋势是上升的,但差异没有统计学意义（P>0.05）;与对照组相比,100 mg/L NaF染毒组子代雌、雄大鼠血清中TSH浓度均明显下降（P<0.05）;与对照组相比,100 mg/L NaF染毒组子代雌、雄大鼠血清中的FT4浓度均明显下降（P<0.05）;与对照组相比,100 mg/L和50 mg/L NaF染毒组中子代雌、雄大鼠海马组织中Bax、Beclin-1和LC3-II蛋白表达水平均明显上调（P<0.05）;相反,100 mg/L和50 mg/L NaF染毒组中子代雌、雄大鼠海马组织中Bcl-2、mTOR和p62蛋白表达水平与对照组相比,均明显下调（P<0.05）。结论在本研究的氟暴露的剂量和方式作用下,高氟可以导致子代大鼠血清中TSH和FT4分泌减少,FT3有分泌增加的趋势;高氟可致子代大鼠空间学习记忆能力的损伤,其机制可能与海马组织自噬作用增强有关,同时可能伴随细胞凋亡的发生。