目的通过研究LMX1B基因与原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome, PNS)患儿糖皮质激素疗效的关系,探讨激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)的遗传易感因素,为SRNS的早期诊断和个体化治疗提供理论依据。方法选取2010年1月至2014年2月期间于广西医科大学第一附属医院儿科就诊的PNS患儿共104例为研究对象,PNS患儿按糖皮质激素治疗反应分为激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome, SSNS)组和激素耐药型肾病综合征(SRNS)组,其中SSNS组患儿53例,SRNS组患儿51例。对照组选取同时期来我院体检的健康儿童74例。使用DNA提取试剂盒提取外周血DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)直接测序技术扩增LMX1B基因片段并进行基因测序。使用Chroms软件查看测序结果,与美国国立生物技术信息中心(national center for biotechnology information, NCBI)基因数据库中的LMX1B的基因序列比对后进行统计学分析。结果 1.本研究在所有的PNS患儿中未检测到LMX1B基因突变,仅检测到2个多态性位点,即rs34682917和rs13295990。2.在LMX1B基因rs34682917位点中,SSNS组和SRNS组中CC、CT、TT基因型频率分别为41.5%、54.7%、3.8%；27.5%、47%、25.5%。rs34682917位点C、T等位基因频率分别为68.9%、31.1%；51%、49%。以基因型CC为参照,TT基因型发生激素耐药的风险是CC基因型的13.23倍(OR=13.23,95%CI=2.46-71.10);该位点等位基因分布频率在两组之间差异具有统计学意义(P=0.004)。以等位基因C为参照,T等位基因发生激素耐药的风险是C等位基因的2.39倍(OR=2.39,95%CI=1.33-4.30)。PNS病例组与对照组之间基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同发病年龄人群之间rs34682917位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。3. LMX1B基因rs13295990位点中,SSNS组和SRNS组中GG、GC、CC基因型频率分别为17%、58.5%、24.5%17.8%、49%、43.1%。rs13295990位点C、G等位基因频率分别为53.8%、46.2%；67.6%、32.4%。以基因型GG为参照,CC基因型在SSNS组与SRNS组之间比较差异具有统计学意义(P=0.015),CC基因型发生激素耐药的风险是GG基因型的6.52倍(OR=6.52,95%CI=1.43-29.70); rs13295990位点等位基因分布频率在两组之间比较差异具有统计学意义(P=0.01),C等位基因发生激素耐药的风险是G等位基因的2.19倍(OR=2.19,95%CI 1.21-3.99)o PNS病例组与对照组之间rs13295990位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同发病年龄人群之间rs13295990位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.在SSNS组和SRNS组中LMX1B基因单体型TC、CC、CG的频率分别为0.31132、0.22642、0.4622610.4902、0.18627、0.32353。单体型CC和CG在SSNS组与SRNS组之间的频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05),TC单体型在两组之间差异具有统计学意义(P=0.02415)。LMX1B基因单体型在PNS组和对照组之间频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。LMX1B基因单体型在不同发病年龄人群之间频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、PNS患儿中未发现LMX1B基因突变。2、LMX1B基因多态性与PNS的发生以及发病年龄无关。3、LMX1B基因rs34682917位点的TT基因型和T等位基因以及rs13295990的CC基因型和C等位基因可显著增加PNS患儿对糖皮质激素耐药的风险,可能是糖皮质激素耐药的易感因素。4、LMX1B基因TC单体型可能是对糖皮质激素耐药的易感因素。