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目的:探讨不同剂量褪黑素(Melatonin,MEL)对野百合碱(Mono crotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的疗效。方法:将健康雄性的斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠48只,随机分为野百合碱组、褪黑素A组、褪黑素B组、褪黑素C组4组,每组12只,每组都分为14天、21天、28天、35天4个亚组。4组均用标准饲料在同等条件下喂养。4组均在第0天和第7天,腹腔内分两次注射20mg/kg MCT造模。野百合碱组:于造模后第8~35天每天连续给予1mL溶媒(2%乙醇溶液)。褪黑素A组:于造模后第8~35天每天连续给予褪黑素(溶于1mL溶媒)溶液10mg/kg腹腔注射。褪黑素B组:于造模后第8~35天每天连续给予褪黑素(溶于1mL溶媒)溶液20mg/kg腹腔注射。褪黑素C组:于造模后第8~35天每天连续给予褪黑素(溶于1mL溶媒)溶液30mg/kg腹腔注射。各亚组分别在第14天、第21天、第28天、第35天,麻醉大鼠用右心导管法测量平均肺动脉压(Mean pulmonary artery pressure,mPAP),分开右心室(Right ventricular,RV)和左心室+室间隔(Left ventricular+septum,LV+S),计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)=RV/(LV+S)。用HE染色观察肺动脉重构,并测量管壁厚度与血管外径的百分比(Vascular wall thickness/vascular external diameter,WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(Vascular wall area/total vascular area,WA%)。最后对各组数据进行统计学分析。结果:1.平均肺动脉压的测定:从第14天开始,与野百合碱组相比,褪黑素A、B、C组大鼠的mPAP水平降低,褪黑素B、C组大鼠mPAP低于褪黑素A组,褪黑素B、C组之间差异无统计学意义。2.右心室肥厚指数的测定:从第14天开始,与野百合碱组相比,褪黑素A、B、C组大鼠的RVHI%水平降低,褪黑素B、C组大鼠RVHI%低于褪黑素A组,褪黑素B、C组之间差异无统计学意义。3.HE染色观察肺动脉重构:从第14天开始,与野百合碱组相比,褪黑素A、B、C组大鼠的WT%及WA%水平降低,褪黑素B、C组大鼠WT%及WA%水平低于褪黑素A组,褪黑素B、C组之间差异无统计学意义。结论:1.褪黑素能够降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉压。2.褪黑素剂量为20mg/kg可能是治疗野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的合适剂量。