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骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCT）是一种原发性、半恶性或潜在恶性肿瘤，病理上以含多核巨细胞，散在分布于圆形、椭圆形或纺锤形的单核基质细胞中为特征，中国人发病率较高，约13%-15%。GCT具有刮除术后易复发及可有良性转移特点，其生物学复杂，将其准确分级并与预后相联系是医生普遍关心的问题。Jaffe根据单核基质细胞的形态，细胞核大小及深染程度，有无核分裂及多核巨细胞的大小、多少，将GCT分为三级。但是越来越多的医生发现此系统分级并不能反映肿瘤本身生物学行为。GCT手术刮除后有易于在骨及软组织局部复发的倾向，骨复发率40%-60%。复发的主要原因是刮除不彻底，残存的肿瘤继续生长，导致复发。约1%-6%的病人可发生所谓“良性肺转移”。目前国内外对GCT侵袭性研究的焦点是基质金属蛋白酶(MMPS)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPS)两个酶系统。但是最近有部分学者提出了组织蛋白酶K（Cath-K）也可能在GCT的发生、发展中也发挥了重要的作用（1）。组织蛋白酶k(cathepsin k)属于溶酶体半胱氨酸蛋白酶中的番木瓜蛋白酶超家族成员,于1999年被克隆成功,又称作cathepsin O2,cathepsinX,cathepsinO（2）。组织蛋白酶k在卵巢、心脏、胎盘、肺、骨骼肌、结肠、小肠等多组织中表达，在破骨细胞和破骨样细胞（大多核细胞）中的浓度尤为高。破骨细胞分泌的组织蛋白酶K可以降解包括I型胶原、骨连接素、骨桥蛋白在内的多种骨基质蛋白。在体内，组织蛋白酶K的激活依赖于骨吸收腔中的酸性环境，吸收腔隙中的低ph能够促使盐桥、疏水作用力、氢键形成，使酶原活性位点暴露、终使构象发生变化，形成成熟的组织蛋白酶K。组织蛋白酶K可以在多个位点降解三螺旋结构的I型胶原，使之断裂成小肽，在骨吸收作用中组织蛋白酶k是必要条件（3）。因此，在GCT的作用机制中，组织蛋白酶K的作用不容忽视。但目前研究组织蛋白酶K在GCT中作用的论著较少，深入研究组织蛋白酶K在GCT浸润、复发、转移中的作用，将为骨巨细胞瘤的治疗提供了一个新的手段。目的:本实验设计：1.通过免疫组化法检测正常骨组织及GCT中Cath-K的表达情况，比较Cath-K在正常骨组织与GCT的表达有无显著性差异，探讨Cath-K是否在GCT发生、发展过程中起到了作用；2、比较Cath-K在不同GCT病理分级中表达差异是否具有统计学意义，比较Cath-K的阳性表达与患者年龄、有无复发、肺转移有无关联，比较Cath-K、CD147在GCT复发、肺转移的病例中的表达有无关联，进而在一定意义上探讨组织蛋白酶k在GCT发生及发展中可能起到的作用。以期为GCT的治疗提供了一个新的思路。方法:免疫组化法我们选取68例GCT【由河北省保定市第二医院、承德医学院附属医院、北京积水潭医院提供】，全部患者术前均未接受化疗和放疗，另取20例正常骨组织作为对照，对照组年龄32-70岁，平均年龄46岁，其中男性9例、女性11例。患者男性33例、女性35例，年龄12-68岁，平均年龄44岁，其中股骨远端26例、桡骨远端22例、胫骨近端20例。全部标本均经组织病理学证实为GCT并进行Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级24例、Ⅲ级29例。标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋、切片，用于免疫组化染色。我们采用免疫组织化学染色法观察GCT组织中Cath-K的表达，并结合临床病理资料进行分析。同时我们用相同的方法测定CD147的表达，比较Cath-K与CD147在GCT复发、肺转移病例的相关性。结果：1Cath-K阳性染色产物呈棕褐色颗粒状，主要定位于多核巨细胞和个别的单核基质细胞胞浆，也可以见到表达阳性的多核巨细胞进入血管内。在实验组中，多数标本Cath-K阳性细胞较多，阳性率>60%;在对照组中，Cath-K阳性表达我们并未发现。通过免疫组化实验，我们发现Cath-K的阳性表达在正常骨组织与骨巨细胞瘤的表达有显著性差异，差异有统计学意义(P＜0.05）；2Cath-K的阳性表达在骨巨细胞瘤Jaffe分级中有显著差别(P＜0.05)；Cath-K的阳性表达与患者年龄、有无复发、肺转移有关，差异有统计学意义（P<0.05）。3CD147阳性物质呈暗褐色颗粒状，主要表达于单核间质细胞的胞浆内。在实验组中，多数标本CD147阳性细胞较多，阳性率>60%；在对照组中，CD147阳性细胞较少，阳性率<40%。Cath-K与CD147在GCT复发、及肺转移病例中的表达呈正相关，有统计学意义（P<0.05）。结论:结论：1Cath-K与GCT的发生有关，并随着骨巨细胞瘤Jaffe分级的增加Cath-K的表达逐渐增加；Cath-K的阳性表达于患者年龄有关，并在复发、出现肺转移的病例显著增强。2Cath-K与CD147的表达在GCT复发及肺转移的病例中呈正相关，Cath-K在GCT的发生发展中可能起到了重要的作用，Cath-K抑制剂将有助于GCT的治疗。