转录因子FOXM1是Forkhead Box转录因子家族成员之一。它是一类与细胞增殖、胚胎发育、衰老、再生和肿瘤等许多病理生理过程密切相关的转录因子。转录因子OCT4是POU转录因子家族的一员,它表达于未分化的多能性细胞中,通过抑制一些促进细胞分化的基因的表达和激活有助于维持细胞多能性基因的基因的表达来维持和调控干细胞多能性,是干细胞维持多能性不可或缺的转录因子。本文以NT2/D1胚胎癌细胞系(EC)为人类干细胞研究模型。我们研究发现FOXM1在NT2/D1细胞中有表达,并且在维甲酸(RA)诱导NT2/D1细胞向神经元方向分化过程中,转录因子FOXM1在分化早期的表达水平逐渐降低,这与此过程中干细胞标志物的表达水平下降趋势一致,且早于OCT4表达的下降。而且在NT2/D1细胞中敲除FOXM1的表达,会导致OCT4的表达水平显著下降,这些结果预示着FOXM1可能是OCT4在干细胞中表达维持干细胞多能性的上游调控因子。通过共转染实验证实,FOXM1结合在OCT4基因上游-1.9kb的启动子区域,并刺激OCT4基因的转录表达。染色质免疫共沉淀实验证明了在NT2/D1细胞正常的生理条件下,FOXM1能够与内源性的OCT4启动子区域相结合。以上结果说明,在人多能性细胞中转录因子FOXM1能够靶定多能性维持相关因子OCT4并调控其表达。本文揭示了FOXM1在干细胞多能性维持方面的重要作用。