愈创木内酯的全合成研究

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愈创木内酯为一类含5,7,5-三环结构天然倍半铁萜类化合物。本文对目前的愈创木内酯的分离来源、生物活性、合成现状的研究进展进行了总结。   本文根据愈创木内酯的骨架结构特点,在本组工作的基础之上,进行了三种合成方法的探索。   第一部分:以香芹酮为原料的合成策略。   方法一、通过碘镁交换为关键步的合成过程   针对目前构筑五元内酯环的方法研究情况,决定采用以碘镁交换反应来构筑愈创木内酯骨架中五元内酯环的结构。拟以(L)-香芹酮为原料,对其得到的五元环醛进行碘镁交换反应。经过大量实验条件的摸索,成功的实现的碘镁交换反应,拿到其自身水解产物。   方法二、以香芹酮为原料,先构筑七元环,最后合成五元内酯环的合成方法。   从香芹酮得到的五元醛开始,经过reformasky、Mukaiyama、Aldol、还原、氧化反应构筑了ENE反应前体,并利用ENE反应成功的构筑了五、七双环结构。但在对8位氧原子保护基脱保护过程中没能拿到想要的产品,反复尝试结果依然。此合成方法正在进一步研究中。   第二部分:以柠檬烯为原料,通过barbier反应的合成策略。   以(L)-柠檬烯为原料,以barbier反应为关键步,再经过皂化、酯化反应成功构筑五、五二环结构;接着对酯环双键进行保护,羟基氧化,通过ENE反应成功地构筑了五、七、五三环愈创木骨架结构。为愈创木内酯的进一步衍生化提供了一条简单有效的合成路线。
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