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背景白血病(leukemia)是最常见的造血系统恶性肿瘤。我国白血病发病率为3-4/10万,在各种恶性肿瘤死亡率中,白血病在男性和女性分别居第6位和第8位,在儿童及35岁以下成人中则居第1位。近年来研究发现白血病发病与Notch信号通路有关。Notch信号通路最早是在伴有t(7;9)人类急性T淋巴细胞白血病(T-cell acutelymphocytic leukemia,T-ALL)中首先被鉴定出来,T-ALL中Notch受体异常表达。Notch受体已经被认为是T-ALL的致癌转录因子。最新研究显示急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)、多发性骨髓瘤(multiple myloma,MM)均存在Notch受体的异常表达,但是Notch信号相关基因在急性髓细胞白血病中的具体机制尚不清楚。目的通过检测AML患者外周血单个核细胞Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA水平的表达情况,探讨Notch信号相关基因在AML发病中的作用,并为AML的靶向治疗提供实验室基础。方法1.研究对象:以山东大学齐鲁医院血液科2007年8月至2008年3月收治的AML住院患者共60例为主要研究对象,其中包括AML初诊患者30例、完全缓解(CR)30例。24例正常健康人为对照组。2.建立荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(Q-RT-PCR)检测Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA表达的方法,并对方法的特异性、灵敏性和重复性进行测定。3.应用所建立的Q-RT-PCR方法对AML患者及对照组外周血单个核细胞进行Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因的检测。同时以β-actin作为内参照。4.以SPSS13.0统计软件对数据进行分析,应用中位数M反映集中趋势,组间比较用Wilcoxon秩和检验。结果1.Notch1、Delta4、Jagged2和HES1 mRNA在AML患者外周血单个核细胞和正常对照中均有表达,且在AML初诊患者中的表达显著高于对照组(P＜0.05)。2.Notch1、Delta4、Jagged2在AML完全缓解(CR)患者中的表达高于正常对照,但差异无统计学意义,而AML完全缓解患者HES1 mRNA水平明显高于正常对照组(P＜0.05)。结论1.我们所建立的Notch信号通路基因Q-RT-PCR检测方法具有良好的特异性、敏感性和重复性,对于Notch信号通路基因的实验与临床研究是一种较好的基因定量分析工具。2.AML初诊患者中存在Notch1、Delta4、Jagged2和HES1过表达,且其表达水平与疾病状态有关,提示Notch信号相关基因可能与AML的发病相关。