目的：大黄有抗肿瘤、抗炎镇痛、泻下及调节肾功能等作用，大黄蒽醌类化合物为其主要活性成份。本课题组研究发现，大黄酸不仅有抑制破骨细胞骨吸收活性，同时具有趋骨性。本文设想利用大黄蒽醌化合物骨吸收抑制活性和抗炎活性与趋骨性，以它作为药物载体，合成骨靶向雌激素衍生物和非甾体抗炎药衍生物。 方法：通过体外羟磷灰石吸附实验证实大黄蒽醌化合物的骨吸附性。利用药物设计的前药原理，经雌酚酮3-位、16-位和17-位通过不同桥链与大黄蒽醌化合物拼合成用于抗骨质疏松系列衍生物；将传统的非甾体抗炎药布洛芬以酯键与大黄蒽醌化合物偶联，合成一系列用于抗关节炎活性研究的系列衍生物。合成中采用了EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐)、DCC(N，N’-双环己基碳双亚胺)、CC(氰脲酰氯)、苯磺酰氯和草酰氯等不同试剂的用于酯化反应。 本论文采用体外长骨培养模型研究了目标化合物LLZ-1、LLZ-7、LLZ-8对长骨骨生长的作用；采用幼雌小鼠子宫增重法考察了目标化合物LLZ-1、LLZ-7、LLZ-8对子宫刺激作用；采用乳腺癌细胞株MCF-7考察了目标化合物LLZ-1、LLZ-7、LLZ-8对乳腺癌细胞增殖的影响。 结果：设计合成了二十个中间产物，十个目标产物，其中十四个化合物为新化合物。所有化合物均经红外、氢核磁共振谱和质谱确证。体外羟磷灰石吸附试验证实大黄蒽醌化合物骨吸附性强于四环素。 雌激素与大黄酸通过桥链偶连后，在所测定的化合物中，其促进骨生长的作用以三甘醇作桥链时最强，而其在体内对子宫的刺激性却远远低于其母体雌激素，雌激素与大黄酸偶连后刺激MCF-7增殖的作用降低。 结论：大黄蒽醌化合物在体外对羟磷灰石具有很强的亲合性，提示其具有趋骨性。以大黄蒽醌化合物为趋骨性载体，合成的骨靶向雌激素，保留了对骨的作用，但降低甚至消除了对子宫的刺激作用。 药理实验结果提示：桥链过短可能影响偶连物的雌激素活性；偶连物在体内对子宫的刺激性远远低于其母体的雌激素可能是药物在子宫的浓度降低所致；分子中大黄酸的存在可能抑制雌激素对MCF-7细胞的刺激作用。