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目的:乳腺癌是严重危害妇女健康的恶性肿瘤,发病率呈上升趋势,因此,早期发现,早诊断,早治疗,对降低乳腺癌的死亡率具有重要的意义。超声检查作为乳腺疾病常见的影像学检查手段,在乳腺癌的诊断中发挥着重要作用。乳腺癌的发生、发展与病理学及分子生物学等多种因素密切相关。乳腺癌完整的病理学诊断不仅包括病理学分类、组织学分级还包括一些重要的分子生物学预后指标的免疫组织化学检测。病理学是影像学的基础和前提,分子生物学指标可以反映肿瘤的生长、侵袭和转移等生物学行为,对预后判断十分重要。而辨证论治是中医的精髓,辨证是论治的基础和前提,在乳腺癌的防治中有着重要的价值。因此,研究分析乳腺癌超声表现与病理学和分子生物学指标及中医证候之间的相关性,探讨其对超声表现的影响,不仅有利于分析和理解乳腺癌超声的影像学表现,提高超声对乳腺癌的诊断水平,也有利于为乳腺癌临床治疗及预后评估提供更可靠的信息。本研究分为两部分:(1)通过乳腺癌超声表现与病理学、分子生物学指标及中医证候对照研究,探讨乳腺癌超声表现与上述指标之间的关联性。(2)通过彩色多普勒血流显像评价肿瘤血管,探讨乳腺癌血流丰富程度与病理分子生物学指标及中医证候之间的关联性。方法:研究对象为2011年1月至2012年1月于广东省中医院乳腺科住院的乳腺癌患者,随机选取符合入选条件的287例患者共287例肿块。采用回顾性研究,病理学资料包括组织病理学分类、浸润性导管癌组织学分级、免疫组织化学法检测ER、 PR、 HER-2、 Ki-67表达状态并进行分子分型;超声影像资料包括超声二维图像表现(形态、边界、后方回声、微小钙化)及彩色多普勒血流。逐例记录乳腺癌病变各项超声征象的病理学镜下特征并根据围手术期术前中医证候分类对入选患者进行证候分型。探讨超声表现与病理生物学指标及中医证候之间的相关性,其中乳腺癌超声二维声像表现与病理生物学指标及中医证候之间的关联系采用卡方检验分析,乳腺癌彩色多普勒血流显像表现与上述指标的相关性采用Logistic回归模型进行多因素分析。结果:(1)287例乳腺癌肿块中,254例(88.5%)为形态不规则肿块,33例(11.5%)为形态规则肿块。肿块形态不规则的发生率在各病理组织类型、不同分化程度浸润性导管癌之间(IDC)、各分子亚型、分子生物学指标及中医证候中的发生率均无显著差异(P>0.05)。206例(71.8%)具有毛刺,在各组织病理类型中,肿块边界发生毛刺的概率有显著差异(P<0.05),其中浸润性导管癌毛刺的发生率(173/226=76.5%)显著高于导管内癌以及特殊类型癌(P<0.05)。在不同分化程度的IDC,中分化癌中毛刺发生率显著高于高分化癌(P<0.05),但其与低分化癌中毛刺发生率无显著差异(P>0.05)。在分子亚型中,肿块边界毛刺的发生率有显著差异,其中LuminalB型中(85/108=78.7%)、HER-2过度表达型中(23/27=85.2%)中毛刺发生率显著高于LuminalA型中毛刺的发生率(73/113=64.6%)以及三阴型(25/39=64.1%)(P<0.05)。在HER-2阳性与阴性表达之间,肿块边界毛刺的发生率无显著差异(P>0.05)。206例(71.8%)具有后方回声衰减,在各组织病理类型中,后方回声衰减的发生率有显著差别(P<0.05),其中,IDC后方回声衰减的发生率显著高于特殊类型癌(P<0.05),但其与浸润性小叶癌以及导管内癌中差异不显著(P>0.05),不同分化程度IDC后方回声衰减的发生率无显著差异(P>0.05)。在各分子分型中,后方回声衰减的发生率存在显著差异,HER-2过表达型后方回声衰减的发生率(12/27=44.4%)显著高于三阴型(4/39=10.3%)亦及LuminalA型(22/113=19.5%)(P<0.05),但与LuminalB型(31/108=28.7%)差异不显著(P=0.116)。LuminalB型后方回声的发生率显著高于三阴型(P<0.05)。HER-2阳性患者中肿块后方回声衰减的发生率37.9%(22/58)显著高于HER-2阴性患者20.5%(47/229)(P<0.05)。139例(48.4%)乳腺癌具有微小钙化,浸润性导管癌微小钙化的发生率显著高于浸润性小叶癌(P<0.05),但其与导管内癌、特殊类型微小钙化发生率差异不显著(P>0.05)。IDC微小钙化的发生率在不同分化程度IDC、各分子亚型间无显著差异(P>0.05)。HER-2阳性患者肿块微小钙化发生率65.5%(38/58)显著高于HER-2阴性患者44.1%(101/229)(P<0.05)。超声二维声像表现在形态不规则,边界毛刺,后方回声衰减,微小钙化方面与ER/FR、 Ki67及中医证候均无显著性意义(P>0.05)。(2)287例乳腺癌中,血流丰富者143(4例9.8%),少血流者95例(33.1%)无血流者49例(17.1%)。Logistic回归模型多因素分析显示:患者肿块大小(P=0.001)、肿块病理类型(P=0.002)、HER-2表达状况(P=0.050)及中医证候(P=0.043)对肿瘤血流丰富程度的影响有显著作用(P<0.05),是影响血流丰富程度的重要因素。各因素的影响作用分别为:肿块大小(肿块大小(0.5-1cm)OR=0.733,肿块大小(1.1-2cm)OR=2.092,肿块大小>2cm OR=4.779,均以肿块大小<0.5cm为参照)、肿块病理类型(浸润性导管癌OR=6.140,浸润性小叶癌OR=2.979,特殊类型癌OR=1.719)、HER-2状况(HER-2阳性OR=2.011)、中医证候(冲任失调OR=1.312,痰淤互结OR=4.484,以肝郁痰凝为参照)。其中,肿块血流随肿块增大而增多,病理类型中以浸润性导管癌影响作用最大,HER-2阳性血流丰富程度有显著影响,中医证候对血流丰富程度的也有显著影响,以痰瘀互结型影响作用大。血流丰富程度与患者年龄、ER、 PR、 Ki-67、分子亚型无关。单纯对浸润性导管癌全组病例血流丰富程度Logisitic回归多因素分析,结果显示:肿块大小(P=0.001)、HER-2表达状态(P=0.034)是影响血流丰富度的重要因素,与组织分化程度等其他因素无关。结论:(1)乳腺癌超声表现与病理组织学变化密切相关,其对病理组织类型和分化程度有一定的提示作用。(2)乳腺癌超声表现与分子生物学指标有一定相关性,肿瘤生物学特性影响乳腺癌的超声表现。其中HER-2阳性组在超声二维图像的形态不规则、边界毛刺、后方回声衰减、微小钙化发生率最高,对超声二维图像表现的影响体现最为明显(P<0.05),而ER/PR及Ki67表达状态在超声二维表现上无显著性意义(P>0.05)。在各分子分型中的比较也反映了上述特点,HER-2过表达型中肿块毛刺及后方回声衰减的发生率最高,LuminalB型次之,二者毛刺及后方回声衰减的发生率均显著高于三阴型及LuminalA型(P<0.05)。而三阴型乳腺癌超声表现与其侵袭性强、预后差的临床特点相反,其在超声二维表现上多不典型,应引起重视。(3)经Logistic回归模型多因素分析,肿块大小、病理类型、HER-2表达状态及中医证候对乳腺癌肿块血流丰富程度有显著影响,是影响血流丰富的重要因素(P<0.05),与其他因素无关(P>0.05)。进一步对浸润性导管癌组多因素分析显示肿块大小及HER-2表达状态是影响血流丰富程度的重要因素(P<0.05),组织分化程度等其他因素未入选方程(P>0.05)