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背景及目的: 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤,发病率居全部恶性肿瘤第10位,死亡率居全部恶性肿瘤第8位,其中约90%为鳞状细胞癌。既往研究发现,小窝及及小窝蛋白-1(caveolin-1 cav-1)与肿瘤的发生和发展密切相关,最近有研究表明,小窝蛋白-1可能促进食管癌的进展,我们前期的研究已经发现,在体外培养的食管癌细胞株(EC109、ECa109、TE1、TE13)中,小窝蛋白-1的高表达能促进食管癌细胞的迁移、侵袭能力。然而,磷酸化的小窝蛋白-1在食管鳞状细胞癌中的作用至今尚未见报道。本研究中,我们通过检测小窝蛋白-1及其磷酸化小窝蛋白-1(PY14caveolin-1 PY14cav-1)在食管癌组织、食管癌旁组织及食管正常组织中的表达,结合食管癌患者临床资料,探讨cav-1及其PY14cav-1与食管癌发生、发展的关系,进而探讨cav-1和PY14cav-1促进食管癌进展可能的分子生物学机制。 材料和方法: 1、收集2013年4月至2013年10月汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科进行食管癌根治术患者的新鲜食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织(距离肿瘤边缘5cm的食管组织)及食管正常组织(距离肿瘤边缘5cm以上的食管正常组织)标本60例并详细记录患者临床资料,术前患者均未接受过抗癌治疗。于手术切除后半小时内收集组织,分别取食管癌组织、癌旁组织和食管正常组织各两份:一份置入包埋盒中于4%多聚甲醛溶液中常温固定24小时,常规脱水、石蜡包埋后置于4℃冰箱保存,为进行免疫组化备用;另一份置入EP管中于液氮中速冻后保存于-80℃冰箱为提取蛋白进行Western blotting备用。所有食管癌组织均经组织学确诊为食管鳞状细胞癌。 2、采用免疫组织化学法检测cav-1及PY14cav-1在同一个病人的食管癌组织、癌旁组织及食管正常组织中的表达情况。 3、将同一个病人的食管癌组织、癌旁组织及食管正常组织搅碎并提取蛋白,采用蛋白印迹法定量检测cav-1及PY14cav-1在食管癌组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达情况。 4、结合患者临床资料,分析cav-1及其PY14cav-1与食管鳞状细胞癌发生、发展的关系。 结果: 1、Cav-1与PY14cav-1在食管鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织与食管正常组织中的表达水平(p=0.004,p<0.01)。 2、Cav-1和PY14cav-1与食管癌的临床分期呈正相关,随着肿瘤TNM临床分期的增高其表达上调(p=0.022和p=0.014,p<0.05)。 3、淋巴结转移组中cav-1和PY14cav-1的表达明显高于非淋巴结转移组(p=0.032和p=0.006,p<0.01)。 4、Cav-1的表达与肿瘤的分化程度无关(p=0.613,p>0.05),而PY14cav-1的表达与肿瘤的分化程度密切相关(p=0.034,p<0.05)。 结论: 1、Cav-1及PY14cav-1的表达上调可能促进食管鳞状细胞癌发生。 2、Cav-1及PY14cav-1的表达上调参与食管鳞状细胞癌的进展,可能促进食管鳞状细胞癌侵袭和转移。 3、PY14cav-1的表达上调不仅可能在促进可能促进食管鳞状细胞癌侵袭和转移,还可能影响食管鳞状细胞癌的分化。