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背景:
抽动-秽语综合征(Tourette Syndrome,TS),是一种儿童常见的神经精神性疾病,与此同时,TS常伴随注意缺陷多动障碍、强迫障碍、自伤行为以及情绪障碍等复杂行为异常,不同程度地影响儿童的认知功能发育和社会适应能力。目前,其发病的具体病理生理机制还不十分明了,然而,近年来大量的研究均表明脑基底节区中多巴胺及5-羟色胺的代谢异常存在着某些关联。多巴胺和5-羟色胺转运蛋白是两种常见的单胺类转运体,其直接参与了多巴胺及5-羟色胺的代谢活动。
目的:
探讨多巴胺和5-羟色胺转运蛋白在抽动.秽语综合征模型大鼠发病中的病理生理机制。
方法:
24只雄性Wistar大鼠随机等分为两组,模型组(12只)通过微泵向纹状体部位注射富含抗神经抗体的血清,诱导出抽动症状的模型,对照组(12只)用相同的方法微泵注射生理盐水,期间录像记录每只大鼠的刻板运动及抽动行为,并给予评分比较,两周后处死各组大鼠,取出纹状体,部分匀浆后,酶联免疫吸附法分别测出每只大鼠纹状体匀浆中多巴胺和5-羟色胺的含量,
结果:
比较现实模型组抽动行为评分明显高于对照组(P<0.01);统计分析发现模型组中多巴胺含量(130.92±25.60ng/ml)明显高于对照组(101.00±20.14 ng/ml)(P<0.01),但是模型组中5-羟色胺的含量(59.79±14.73ng/ml)明显低于对照组(77.01±14.05ng/ml)(P<0.05)。而免疫荧光、免疫组织化学、免疫印迹蛋白分析以及荧光实时定量PCR分析均显示模型组纹状体中多巴胺转运蛋白及mRNA表达明显低于对照组,而和5-羟色胺转运蛋白表达明显高于对照组。最为重要的是,TS模型大鼠抽动行为与DAT和SERT表达相关性分析表明:各例实验大鼠抽动行为评分于其对应的DAT和SERT蛋白及mRNA相对表达量Pearsoncorrelation coefficients统计分析发现,DAT低表达SERT高表达与抽动行为高评分存在相关性(For DAT:r=0.897,n=12,p<0.001;For SERT:n=12,r=0.913,p<0.001)。
结论:
纹状体中多巴胺转运mRNA和蛋白的低表达和5-羟色胺转运体mRNA和蛋白的高表达参与了抽动-秽语综合征发病的病理生理机制。