【摘 要】
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目的:基于肺结核患者基本信息、临床治疗及管理信息及VDR、TLR2和SLC11A1基因多态性,分析患者治疗失败的相关因素,探索基因与基因、基因与环境交互作用与患者治疗失败的关联性,为制定个体化治疗方案和提高患者治疗成功率提供参考依据。方法:单因素分析患者基本信息、临床治疗管理信息与治疗失败的关联性,多因素logistic回归分析影响患者治疗失败的环境因素。基于遗传学角度分析VD R、TLR2及SL
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目的:基于肺结核患者基本信息、临床治疗及管理信息及VDR、TLR2和SLC11A1基因多态性,分析患者治疗失败的相关因素,探索基因与基因、基因与环境交互作用与患者治疗失败的关联性,为制定个体化治疗方案和提高患者治疗成功率提供参考依据。方法:单因素分析患者基本信息、临床治疗管理信息与治疗失败的关联性,多因素logistic回归分析影响患者治疗失败的环境因素。基于遗传学角度分析VD R、TLR2及SLC11A1基因6个SNPs等位基因、单体型及不同遗传学模式（共显性模式、显性模式、隐性模式及超显性模式）与治疗失败的关联性,根据AIC信息准则选择调整环境因素前后最稳定的遗传模式。利用多因子降维法分析基因-基因、基因-环境因素交互作用,根据TBA1及TBA2确定最佳基因交互作用模型,并可视化交互作用的模型图、熵图和树状图,使用决策树模型中E-CHAID算法构建决策树模型验证基因与环境因素之间的交互作用。结果:（1）709例肺结核患者中有673例治疗成功,治疗成功率为94.92%;36例治疗失败,治疗失败率为5.08%。（2）患者基本特征与治疗失败的单因素分析结果显示年龄、患者来源、耐药检测、确诊延迟、治疗管理方式、初次痰涂片及2月末痰涂片与治疗失败存在关联性（均P＜0.05）。（3）多因素logistic回归分析结果显示年龄＞60岁的患者更容易治疗失败（OR=2.47,95%CI=1.22～5.01）;2月末痰涂片阳性患者更容易治疗失败（OR=12.15,95%CI=5.33～27.72）;因症来源患者更容易治疗失败（OR=4.24,95%CI=1.81～9.94）。（4）VDR基因（Taq I、Fok I、Bsm I及Apa I）、TLR2基因（T597C）以及SLC11A1基因（D543N）各位点等位基因在治疗成功和治疗失败的分布差异无统计学意义（P＞0.05）;调整环境因素前后,VDR基因Bsm I位点（rs1544410）在超显性模式下与治疗失败存在主效应（P=0.017,AIC=246.8）;其余位点与治疗失败不存在关联。（5）多因子降维分析基因-基因交互作用模型显示VDR、TLR2及SLC11A1基因位点间不存在交互作用;基因-环境因素交互作用模型显示SLC11A1基因D543N位点（rs17235409）、年龄、2月末痰涂片与患者来源交互作用模型最佳（TBA2=0.6774,CVC=10/10,P=0.011）;E-CHAID算法构建的决策树模型证实SLC11A1基因D543N位点（rs17235409）、年龄、2月末痰涂片及患者来源之间存在交互作用。结论:年龄＞60岁、2月末痰涂片阳性、因症来源是肺结核患者治疗失败的独立危险因素;交互作用模型显示SLC11A1基因D543N位点、年龄、2月末痰涂片及患者来源间存在交互效应,提示患者治疗结局是多基因和多环境共同作用结果,应采取综合措施提供以提高患者治疗成功率。
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