目的达沙替尼是一种口服络氨酸激酶抑制剂,可以对成人慢性白血病及对白血病治疗失败或者不耐受的患者有很好的治疗效果,同时还可用于治疗对于伊马替尼耐药或不能耐受的成人慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病。目前并没有发现任何的耐药性,对患者具有很好的疗效作用。该药在国内仅有正大天晴一家药厂获批生产。近几年,达沙替尼的销售额大幅增加,可见达沙替尼具有很好的疗效以及广阔的销售前景。因此,对达沙替尼合成工艺进行改进,减少成本,提高收率,使其适合产业化生产具有重大意义。方法本实验首先通过(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺作为反应的起始原料,使酰胺与硫脲发生环合反应后生成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺,再与4,6-二氯-2-甲基嘧啶在四氢呋喃中反应生成2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺,最后在N,N-二异丙基乙胺催化下,与1-(2-羟乙基)哌嗪反应制得达沙替尼;通过正交实验对达沙替尼的合成条件进行了优化。结果通过正交实验优化的反应条件对达沙替尼成品进行合成,结果最终摩尔收率为:54.7%,通过高效液相色谱法验证纯度为:99.91%,运用现代化分析仪器即紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)质谱(MS)等进行了结构表征,确认了合成产物的结构。结论通过本实验所优化条件得到的达沙替尼摩尔收率提高了3.2%,本实验反应可以降低反应成本;并通过对其反应溶媒、催化剂、反应温度、反应时间等方面进行改进,简化了操作方法,提高收率,利于产业化生产。