T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3 (T cell immunoglobulin mucin-3，Tim-3)最初被发现为Th1细胞的特异性表面标志，目前已在小鼠和人的多个细胞亚群检测到它的逆转录产物。它在T细胞活化后表达上调，通过抑制细胞因子分泌和细胞增殖来调节机体的免疫平衡。它的失调参与多种自身免疫病的发病。但这些发现绝大多数来源于动物实验，和Tim-3逆转录产物的检测。我们在前期研究中发现，类风湿关节炎（RA）患者CD4+T细胞中Tim-3 mRNA的表达异常增多。本课题从蛋白水平对Tim-3在人PBMC不同细胞亚群的表达情况，以及在RA患者CD4+T细胞不同亚群的表达变化做了进一步研究。　　 目的：观察Tim-3在人PBMC不同细胞亚群及活化的CD4+T细胞的表达情况。观察Tim-3在RA患者外周血CD4+T细胞不同亚群的表达变化。探讨Tim-3与CD4＋T细胞功能的关系，及其在RA发病中的作用。　　 方法：FACS检测6例健康人外周血CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、CD19＋B细胞、CD14＋单核细胞、CD3－CD56＋NK细胞上Tim-3的表达。MACS分选7例健康人和7例RA患者外周血CD4+T细胞，PMA、Ionomycin多克隆刺激体外培养48h，FACS检测Tim-3和Th1型细胞因子IFN-γ、Th2型细胞因子IL-4的表达。　　 结果：⑴Tim-3在人PBMC多个细胞亚群的表达：在人外周血淋巴细胞中，Tim-3＋细胞主要为NK细胞，其次为CD8+T细胞和CD4+T细胞；除CD4+T细胞（1.03%±0. 54%）外，CD8+T细胞(1.58%±0. 47%）、NK细胞(11.00%±4.10%)、单核细胞（21.51%±7.99%)中均有一定比例的细胞表达Tim-3；其中单核细胞表达Tim-3的比例较其它亚群高（21.51%±7.99% vs 1.03%±0. 54%，1.58%±0. 47%，11.00%±4.10%，P＜0.05）。⑵Tim-3在人外周血CD4+T细胞的表达：CD4＋T细胞经非特异刺激活化后，表达Tim-3的比例升高(2.27%±0.62% vs 1.03%±0.54%，P<0.05)；人外周血CD4+T细胞中，Tim-3＋细胞仅有17.34%±9.06%为Th1细胞，1.26%±2.18%为Th2细胞，提示CD4+T细胞的其它亚群可能表达Tim-3；活化的CD4+T细胞中，IFN-γ＋细胞表达Tim-3的比例较IFN-γ-细胞高(7.67%±4.63% vs 2.08%±0.69%，P<0.01)。⑶Tim-3在RA患者外周血CD4＋T细胞的表达变化：RA患者CD4＋T细胞表达Tim-3的比例较对照组升高（5. 34%±3.83% vs 0.62%±0.69%，P<0.01）；RA患者Th1细胞表达Tim-3的比例较对照组升高（17.74%±9.40% vs 7.67%±4.63%，P<0.01）；RA患者Tim-3+IFN-γ-CD4+T细胞表达Tim-3的量较对照组减少（1602.71±843.67 vs 3777.14±2399.37，P<0.05）。　　 结论：除CD4+T细胞，Tim-3可表达于人PBMC的多个细胞亚群，包括单核细胞、NK细胞、CD8+T细胞等。单核细胞中Tim-3＋细胞比例较其它亚群高；除Th1细胞，Tim-3可能表达于CD4+T细胞中我们未检测到的其它亚群。CD4+T细胞活化后Tim-3＋细胞比例升高，其中IFN-γ＋细胞中表达Tim-3的比例高于IFN-γ-细胞，提示Tim-3的表达可能与CD4+T细胞的功能，特别是和IFN-γ的分泌有关。RA患者CD4+T细胞中Tim-3＋细胞比例升高，其中Th1细胞中Tim-3＋细胞比例升高，提示Th1细胞上Tim-3的表达上调可能在RA中发挥作用。而Tim-3+IFN-γ-细胞上Tim-3的表达量减少，提示CD4+T细胞其它亚群上Tim-3的表达变化可能也和RA有关。