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目的：1.探讨切除修复交叉互补基因1(Excision repair cross complementing1，ERCC1)rs735482，rs1046282，rs3212948三位点和甲胎蛋白基因(Alpha-fetoprotein，AFP)rs4024，rs737241两个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的易感性和肝细胞癌临床病理特征的关联。 2.探讨ERCC1mRNA表达水平、AFP mRNA表达水平与基因多态性和肝细胞癌临床病理特征的关联。 3.探讨ERCC1蛋白水平、血清AFP水平与基因多态性和肝细胞癌临床病理特征的关联。 方法：118例新发未经放化疗及手术治疗的HCC患者作为病例组，以同期入院没有肝脏病变和肿瘤的病人（年龄、性别与肝癌组匹配）或本院体检职工为对照组共88例。Snapshot技术检测ERCC1、AFP基因位点的多态性，探讨ERCC1、AFP基因多态性位点与HCC的发病风险率(odds ratio，OR)和95％可信区间(confidence interval，CI)的关系。50例肝细胞癌组织以实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR，Qrt-PCR）检测ERCC1、AFP基因mRNA表达水平。化学发光免疫技术检测血清AFP水平，免疫组织化学法对65例ERCC1蛋白表达情况进行检测。收集肝细胞癌患者的临床病理指标，包括他们的肿瘤的直径、肿瘤的数量、门脉癌栓侵犯等。研究对象的基因型分布是不是具有代表性采用哈迪-温伯格遗传平衡(Hardy Weinberg，HWE)定理检测。x2检验用于基因型和肝癌发生风险进行粗分析，通过Logistic回归方法校正性别、年龄、饮酒史、吸烟史等混杂因素对OR值和95％CI的影响。应用秩和检验分析临床病理特征与ERCC1、AFP基因多态性和单核苷酸多态性分型与基因表达、蛋白表达之间的关系。单倍体模型对基因相互作用进行分析采用SHEsis。SPSS17.0对数据进行统计分析，当P＜0.05时认为差异具有显著的统计学意义。 结果：1、病例组和对照组ERCC1基因rs735482，rs1046282，rs3212948位点的等位基因、基因型分布频率差异无统计学意义（均P＞0.05），提示尚未发现ERCC1这三个位点与肝癌的易感性相关。ERCC1基因位点多态性与临床病理参数分析结果表明，携带1046282位点突变C等位基因与AFP表达水平升高相关（P=0.011），携带rs3212948位点突变T等位基因突变可能影响肝癌病理分级(Edmondson-Steiner，EDSON)(P=0.022)，携带rs1046282位点C等位基因可能与肝癌乙肝病毒DNA载量降低相关(P=0.035)，携带rs735482位点A等位基因可能与肝癌肿瘤包块直径变大相关(P=0.037)。 2、在50例HCC组织中，癌组织ERCC1mRNA表达水平为1.158(0.826，2.958)，癌旁组织ERCC1mRNA表达水平为1.230(0.318，3.159)，ERCC1mRNA水平与HCC的肿瘤大小、癌栓的侵犯、包膜完整等肝癌的临床病理特征不相关(均P＞0.05)。尚未发现rs735482，rs1046282，rs3212948位点多态性与肝癌的ERCC1mRNA表达水平相关（均P＞0.05）。 3、65例的HCC组织中ERCC1蛋白阳性表现有22例(22/65，33.85％)，结果显示ERCC1rs735482，rs1046282，rs3212948位点多态性与肝癌组织ERCC1蛋白表达不相关（均P＞0.05）。ERCC1蛋白与肿瘤大小、癌栓的侵犯、包膜完整等肝癌临床病理分析提示，ERCC1蛋白表达与肿瘤大小、癌栓的侵犯、包膜完整等肝癌的临床病理因素不相关（均P＞0.05）。 4、病例组AFP基因rs737241位点的基因型频率为：GG为59(50.00％)，GA为51(43.20％)，AA为8(6.78％);对照组基因型频率分布：GG为31(35.20％)，GA为42(47.70％)，AA为15(17.70％)，两组GG，GA和AA基因型的频率分布具有统计学意义(P=0.023)。提示rs737241位点多态性携带A等位基因的个体患HCC的风险较携带G等位基因个体低，且A等位基因个体较G等位基减少0.573倍(P=0.008，OR=0.573，95％CI0.3795-0.865);携带至少一个突变等位基因的基因型(GA+AA)的个体患HCC的风险较携带GG基因型个体减少0.543倍（P=0.037，OR=0.543，95％CI0.306-0.965）;而携带纯合突变型AA基因型的个体患HCC的风险较携带野生型GG基因的个体降低0.297倍(P=0.014，OR=0.297，95％CI0.112-0.785)。rs4024等位基因分布频率在病例组和对照组间的分布无显著统计学意义(P＞0.05)。 携带AFP基因rs737241-rs4024的A-A单倍型的患者与HCC发病风险显著降低相关(P=0.044，OR=0.393，95％CI0.155-0.997)，而G-G单倍体型则显示与发病肝癌风险显著增加相关(P=0.017，OR=2.130，95％CI1.135-3.999)。尚未发现rs4024位点多态性与肝癌的易感性相关（均P＞0.05）。AFP基因位点多态性与临床病理参数分析结果表明，携带rs737241位点突变A等位基因可能与血清AFP水平升高相关(P=0.007)，携带突变A等位基因的rs4024位点可能与肝癌脉管侵犯的风险降低相关(P=0.013)。 5、50例肝癌组织AFP mRNA表达水平为1.868(0.826，17.195)，癌旁组织为AFP mRNA表达水平1.079(0.287，3.159)。AFP mRNA表达与肝癌的巴塞罗那临床肝癌分组方案(Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC)具有相关关系（P=0.006），与肿瘤直径大小、EDSON分级、癌栓等的病理参数无关(均P＞0.05)。尚未发现rs4024、rs737241位点多态性与肝癌的AFP mRNA表达水平相关(均P＞0.05)。 6、采用秩和检验AFP基因rs4024和rs737241两个多态性位点不同基因型对应各组间的血清AFP水平比较，发现血清AFP水平差异均无显著性（均P＞0.05）。HCC血清AFP水平与肝癌患者的年龄、BCLC分期、EDSON分级相关（均P＜0.05）;进一步多因素分析发现，118例肝癌患者的年龄越小，对应的血清AFP水平越大（P=0.001，OR=0.172，95％CI0.059-0.501）;118例肝癌患者的BCLC分期越高血清AFP越高(P=0.000，0R=4.420，95％CI2.003-9.752);118例肝癌患者的EDSON分级越高，血清AFP水平越高(P=0.034,OR=2.335,95％CI1.068-5.102)。 结论：1.ERCC1(rs1046282、rs3212948、rs735482)位点多态性与HCC的AFP水平、分化水平、肿瘤大小、HBV DNA载量病理参数相关。尚未发现ERCC1单核苷酸多态性与肝细胞癌的易感性相关。 2.尚未发现ERCC1单核苷酸多态性与ERCC1mRNA、蛋白表达相关。 3.AFP基因rs737241位点多态性与HCC发病风险存在一定的相关性;AFP(rs4024、rs737241)基因多态性与HCC的癌栓和血清AFP水平相关。 4.AFP mRNA表达与HCC的BCLC分期可能相关，AFPmRNA高表达可能与HCC的临床进展快速相关。