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角质形成细胞位于皮肤的最外层,占表皮细胞总数的90%,对皮肤发挥正常功能起到关键的作用。在与皮肤相关的疾病当中,例如银屑病和伤口中,角质形成细胞都扮演着重要的角色。已知IL-17可以促进伤口愈合,并诱导角质形成细胞表达IL-36y和REG3A(胰岛再生源蛋白3A),但其具体机制尚未研究清楚。本研究通过基因沉默技术发现IL-17通过激活IL-17RA和Actl来诱导IL-36γ的表达；而敲低角质形成细胞中IL-36y的表达,使得IL-17诱导的REG3A表达也降低,表明IL-17诱导REG3A的表达部分依赖于IL-36γ；进一步研究发现IL-36y通过与其受体IL-36R结合,进而激活下游p38-Akt-β-catenin信号通路,来诱导REG3A的表达,最终促进角质形成细胞的增殖。在小鼠体内,我们发现：IL-17基因敲除小鼠的伤口愈合速度明显比野生型小鼠慢,皮肤伤口中IL-36γ和RegⅢγ的表达量也比野生型小鼠低。进一步研究发现：当向IL-17基因敲除的小鼠皮间注射IL-36γ时,IL-36γ可以促进皮肤伤口处RegⅢγ的表达,从而加快皮肤伤口的愈合。另外,我们发现了一种可溶性的IL-36受体,我们称之为sIL-36R。在角质形成细胞中超表达sIL-36R,它可以抑制IL-17和IL-36γ诱导的REG3A,从而抑制由IL-17和IL-36γ促进的细胞伤口愈合。根据IL-1家族中其他可溶性受体的功能,我们推测sIL-36R可能是通过与膜上受体竞争性结合IL-36γ,从而抑制其下游信号通路,来抑制伤口愈合。综上所述,本课题阐明了IL-17在角质形成细胞中通过诱导IL-36y来诱导REG3A表达,从而促进小鼠皮肤伤口愈合的分子机制,同时我们发现SIL-36R可以抑制IL-36γ的功能。因此,本研究为治疗皮肤伤口提供新的理论基础。