本论文研究内容分为两大部分。第一部分为镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰。其中包括高乌甲素氮原子的修饰、草乌甲素氮原子的修饰以及草乌甲素8位、14位上的结构修饰;第二部分为由脂肪环醚氧化成内酯反应的研究。分别以去甲二萜生物碱和二萜化合物为底物对该氧化反应进行研究。 1.镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰 通过对高乌甲素与NBS/HOAc的反应,成功制备得到不同氮原子状态的修饰产物:亚胺化合物3、去N-乙基物4和芳环溴代的化合物5。对化合物4的进一步修饰反应则得到了选择性乙酰化和全乙酰化的化合物11、12。并考察了NBS/HOAC反应制备亚胺的适用范围,结果发现4位酯基的存在有利于亚胺的生成。 对草乌甲素氮原子的修饰除了得到预期的亚胺化合物13和去N-乙基化合物14外,还分离得到少量内酰胺副产物15。而对草乌甲素8位和14位上的结构修饰则得到了8位、14位为不同酯基取代的化合物和不同烷氧基取代的化合物,并在制备它们的过程中得到了若干个副产物。 2.脂肪环醚氧化成内酯反应的研究 在以去甲二萜生物碱为底物开展的研究中,以草乌甲素全水解化合物1为原料,通过甲烷磺酰化、semipianol重排以及SOCl₂芳构化共三步反应成功制得含有脂肪环醚结构单元的修饰产物4。以4为原料对三种氧化环醚成内酯的方法进行了探索。结果发现,PCC和CrO₃/HOAc的反应产物均十分复杂而未能分到有意义的产物;RuO₄氧化4也未能得到预期的内酯产物,而是生成了一个新颖有趣的氧化产物5,这是个发生分子间偶联的化合物。将4的羟基保护得到化合物7,7与RuO₄反应仅得到去N-乙基的产物8。