肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)又叫Lou Gehrig病,属于运动神经元病的一种,是一种致命性的中枢神经系统退行性疾病,可选择性侵犯上、下运动神经元,引起运动神经元变性、死亡。该病起病缓慢,进行性发展,患者多在首发症状出现后的3-5年内死于延髓麻痹或呼吸肌逐渐萎缩无力而引起的呼吸衰竭。目前,关于该病发病机制的学说有很多,包括蛋白质异常聚积,氧化应激,谷氨酸兴奋毒性,遗传因素,自身免疫异常,细胞骨架异常以及线粒体损伤等。朊病毒病,是由于细胞型朊蛋白发生构型转变,转变成错误折叠的朊蛋白,并异常聚集引起的。目前关于ALS致病机制中朊病毒样蛋白质异常聚积的研究很多,也取得一些新的研究进展,使我们对ALS发病机制,尤其是针对朊病毒样蛋白致病机制有了更深刻的认识。本文章将对ALS朊病毒样蛋白致病机制作一综述。