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目的：1.比较慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者频繁急性加重表型及非频繁急性加重表型临床差异,探讨两种表型之间的一般临床资料、肺功能、炎症、氧化应激、免疫功能的特点。2.探讨慢阻肺患者急性加重住院频率与临床特征、肺功能、炎症、氧化应激、免疫指标的相关性。方法：1.实验设计为前瞻性临床病例对照研究,根据肺功能指标设计慢阻肺组、肺功能正常的对照组(简称对照组)。制定相应入组标准和排除标准。慢阻肺的诊断参照2011年慢阻肺全球倡议[1]；对照组的入组标准为肺功能正常者。2013年12月至2015年3月于我院门诊及住院部所有符合标准者均纳入研究,收集慢阻肺组及对照组的一般临床资料(性别、年龄、吸烟指数、体重指数)、肺功能(FEV1/FVC、FEV1%Pre、RV/TLC)、酶联免疫检测呼出气冷凝液炎症指标(IL-6、8-iso-PG),并收集慢阻肺组病史及症状资料(上一年因急性加重住院次数、咳嗽咳痰年限、慢阻肺症状评分、MMRC评分)、外周血系统炎症指标(ESR、CRP、 PCT、Fib)及免疫指标(IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、 MK、CIK、B细胞)。2.根据慢阻肺患者上一年因急性加重住院次数(不包括本次)分组,≥2次为频繁急性加重型,<2次为非频繁急性加重型,对比不同表型之间的一般临床资料、肺功能、炎症、免疫功能的差异,并分析慢阻肺患者急性加重频率与上述指标的相关性。结果：1.慢阻肺与健康对照组一般资料、肺功能、气道炎症及氧化应激指标比较(1)一般资料：慢阻肺组纳入研究对象62例,男49例(79.03%),女13例(20.97%),年龄45-80岁,平均年龄68.26±9.33岁。其中45例有吸烟史,占72.58%,平均吸烟量528.31±433.2支年。肺功能GOLD分级2级31例(50.00%),3级23例(37.10%),4级8例(12.90%)。对照组纳入研究对象15人,男12例(80%),女3例(20%),年龄51～84岁,平均年龄65.93±9.15岁。其中11例有吸烟史,占73.33%,平均吸烟量340.00±273.99支年。慢阻肺组对比对照组年龄(68.26±9.33岁,65.93±9.15岁)无统计学差异(t=0.869,P=0.388),吸烟指数(528.31±433.2支年,340.00±273.99支年)有统计学差异(t=2.101,P=0.043),BMI(22.38±2.71 kg/m2,24.51±1.7 kg/m2)有显著统计学差异(t=-2.898,P=0.005)。(2)肺功能指标：慢阻肺组对比对照组FEV1*FVC(52.78±12.57%,86.07±5.39%)有显著性差异(t=-15.726,P=0.000),FEV1%Pre(49.89±15.87%,105.29±20.45%)亦有显著性差异(t=-11.446,P=0.000),RV/TLC(48.69±8.6%,40.9±7.45%)也有显著性差异(t-=3.225,P=0.002)。(3)气道炎症、氧化应激指标：慢阻肺组对比对照组呼出气冷凝液IL-6浓度(7.57±2.24pg/ml,4.13±1.44pg/ml)有显著性差异(t=7.332,P=0.000),8-iso-PG浓度(15.73±7.77pg/ml,7.61±6.31pg/ml)亦有显著性差异(t=3.75,P=0.000)。2.慢阻肺频繁急性加重与非频繁急性加重两型之间的一般资料、肺功能、炎症及免疫指标的对比(1)一般资料：研究对象为第一部分的慢阻肺患者62例,其中频繁急性加重型32例(51.61%),上一年急性加重住院次数为2-8次,非频繁急性加重型30例(48.39%),上一年急性加重住院次数为0-1次。频繁急性加重与非频繁急性加重两型间急性加重次数(3.47±1.61,0.63±0.49)有显著统计学差异(t=9.525,P=0.000),年龄(70.84±7.94岁,65.5±10.03岁)有统计学差异(t=2.334,P=0.023),BMI(21.53±2.46kg/m2,23.29±2.71kg/ m2)亦有显著统计学差异(t=-2.681,P=0.009),吸烟指数(618.44±421.76年支,432.17±431.34年支)无统计学差异(t=1.719,P=0.091),咳嗽咳痰年限(9.66±4.94年,5.23±2.92年)有显著统计学差异(t=4.253,P=0.000),症状评分(5.63±1.31分,3.87±1.07分)有显著统计学差异(t=5.747,P=0.000),MMRC评分(2.38±0.71分,1.37±0.61分)有显著统计学差异(t=5.974,P=0.000)。(2)肺功能指标：频繁急性加重与非频繁急性加重两型FEV1/FVC(47.27±13.69,58.65±7.93)有显著统计学差异(t=-4.036,P=0.000),FEV1%Pre (43.53±16.41%,56.67±12.24%)有显著统计学差异(t=-3.557,P=0.001), RV/TLC(50.44 ±9.79,46.82±6.79)无统计学差异(t=1.684,P=0.097)。(3)炎症及氧化应激指标：频繁急性加重与非频繁急性加重两型血清CRP有统计学差异(z=-2.226,P=0.026)有统计学差异,Fib(3.58±0.97,3.15±0.59)有统计学差异(t=2.116,P=0.039), PCT (z=-0.543,P=0.587)无统计学差异,ESR(9.16±6.73,6.87±6.09)无统计学差异(t=1.401,P=0.166)。呼出气冷凝液IL-6(8.55±1.92 pg/ml,6.51±2.10 pg/ml)有显著性统计学差异(P=0.000),8-iso-PG (19.11±6.73pg/ml,12.13±7.25pg/ml)有显著性统计学差异(P=0.000)。(4)免疫指标：频繁急性加重与非频繁急性加重两型血清IgG(9.48±2.49,10.43±2.56)无统计学差异(t=-1.481,P=0.144), IgM (1.06±0.57,1.34±0.75)无统计学差异(t=-1.64,P=0.107), IgA (1.15±0.72,1.43±0.55)无统计学差异(t=-1.77,P=0.082), CD3+(69.42±10.25,65.51±8.42)无统计学差异(t=1.632,P=0.108), CD4+(33.48±10.02,37.86±5.84)有统计学差异(t=-2.116,P=0.039),CD8+(35.58±11.64,30.27±9.37)无统计学差异(t=1.97,P=0.053),CD4+/CD8+有显著统计学差异(Z=-2.726,P=0.006), NK(17.83±9.68,18.59±7.19)无统计学差异(t=-1.652,P=0.104), CIK(5.41±4.16,5.82±+3.88)无统计学差异(t=-0.402,P=0.689),B细胞(6.77±3.32,8.90±3.60)有统计学差异(t=-2.425,P=0.018)。3.慢阻肺组上一年急性加重住院次数与一般资料、肺功能、炎症及免疫指标的相关性(1)与一般资料的相关性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次数与年龄(r=0.342,p=0.007)呈轻度正相关,与咳嗽咳痰年限(r=0.58, p=0.000)、 MMRC(r=0.628,p=0.000)呈中度正相关,与症状评分(r=0.718,p=0.000)呈高度正相关,与BMI(r=-0.425,p=0.001)呈中度负相关,与吸烟指数(r=0.179,p=0.163)不相关。(2)与肺功能指标相关性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次数与FEV1/FVC (r=-0.477,p=0.000). FEV1%Pre(r=-0.476, p=0.000)呈中度负相关,与RV/TLC(r=0.085, p=0.513)不相关。(3)与炎症、氧化应激指标相关性慢阻肺患者上一年急性加重住院次数与CRP(r=0.397, P=0.001)呈轻度正相关,与Fib(r=0.445, P=0.000), IL-6(r=0.529, P=0.000).8-iso-PGF(r=0.611, P=0.000)呈中度正相关,与ESR(r=.163, P=0.205)、 PCT(r=0.062, P=0.633)不相关。(4)与免疫指标相关性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次数与IgA(r=-0.56, P=0.000)呈中度负相关,与CD4+(r=-0.265, P=0.038)、B(r=-0.334, P=0.008)呈低度负相关,与IgG(r=-0.165, P=0.201)、IgM(r=-0.255, P=0.055)、 CD3+(r=0.112, P=0.388)、CD8+(r=0.153, P=0.234)、 CD4+/CD8+(r=-0.242, P=0.058)、NK(r=-0.029, P=0.824)、CIK(r=-0.083, P=0.522)不相关。结论：1.慢阻肺患者与健康人比较,吸烟指数增高,体重指数及肺功能明显降低,肺部炎症及氧化应激水平可能更高。2.慢阻肺患者频繁急性加重表型与非频繁急性加重表型在一般临床特征、肺功能指标、系统炎症、气道炎症及氧化应激反应、免疫功能方面存在差异,频繁急性加重表型患者年龄较大、BMI较低、咳嗽咳痰年限较长、症状评分较高、MMRC评分较高、肺通气功能更差,系统炎症及气道炎症、氧化应激反应更重,免疫功能更差,二者多个临床指标显示显著差异,提示慢阻肺中这两种临床表型的存在。3.慢阻肺频繁急性加重表型在临床上是一群特殊的患者,基础情况较差,症状较重,肺功能及免疫功能均较差,炎症、氧化应激较重,值得临床研究及特殊关注,寻找个体化有效治疗方案,改善此类患者预后。4.慢阻肺患者上一年急性加重住院频率与年龄、咳嗽咳痰年限、症状评分、MMRC评分呈正相关,与BMI呈负相关,与吸烟指数无明显相关；与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%Pre呈负相关,与RVATLC不相关；与系统炎症指标CRP、 Fib及EBC中气道炎症指标IL-6、氧化应激指标8-iso-PG浓度呈正相关,与ESR、PCT无明显相关；与免疫指标IgA呈负相关,与IgG、IgM不相关,与CD4+T细胞、B细胞呈负相关,与CD4+/CD8+不相关,但有相关趋势,与CD8+T细胞、NK、CIK不相关。5.慢阻肺患者上一年急性加重住院次数与临床多个指标(年龄、咳嗽咳痰年限、症状评分、MMRC评分、肺功能、炎症、氧化应激及免疫指标)相关性较好,提示其对反映患者疾病整体情况及严重程度具有重要指导意义。6.根据患者上一年急性加重住院次数初步判断患者临床表型的方法简单可行,值得临床应用。