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[背景]上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)的发病比较隐匿。大部分患者发现时已经是晚期且有广泛转移。近年来研究发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,IncRNA)参与多种恶性肿瘤的发生和发展,但其在卵巢癌中的作用尚不清楚。长链非编码RNAUCA1在膀胱癌中首次被发现,并且可以促进膀胱癌细胞的增殖和迁移。本研究发现UCA1在卵巢癌中表达增高,并通过体内实验发现其可以促进卵巢癌细胞侵袭和迁移。通过生物信息学分析发现了与UCA1相互作用的miRNA分子miR-485-5p,进一步研究提示UCA1通过竞争内源性RNA的方式结合miR-485-5p,使得下游靶基因MMP14的去抑制,从而介导卵巢癌转移的分子机制。[目的]1.验证UCA1在上皮性卵巢癌中的表达水平。2.通过实验研究UCA1在卵巢癌细胞侵袭和迁移的调节作用。3.阐明UCA1调节卵巢癌转移的分子机制。[方法]通过qRT-PCR的方法验证UCA1在上皮性卵巢癌中的表达。Kaplan-Meier和Cox回归模型分析UCA1对卵巢癌患者预后的影响。迁移、侵袭和划痕实验验证UCA1对卵巢癌细胞迁移及侵袭的影响。生物信息学分析预测与UCA1-结合的miRNA。双荧光素酶报告基因实验和RIP实验验证UCA1与miRNA的相互作用。qRT-PCR、Western blot和相关性分析验证UCA1对MMP14的正向调节作用。Western blot验证miR-485-5p对靶基因MMP14的负向调控关系。[结果]1.qRT-PCR发现UCA1在上皮性卵巢癌中表达水平高于正常卵巢组织。预后生存分析发现UCA1低表达患者较UCA1高表达患者有更长的无疾病进展生存期。COX回归模型发现UCA1的表达水平和淋巴结转移是卵巢癌患者的独立预后因素。2.干扰UCA1后,迁移、侵袭和划痕实验表明,卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力下降。3.生物信息学发现UCA1的序列包含miR-485-5p结合位点。RIP实验证实,与对照组IgG抗体相比,抗Ago2抗体可显著富集Ago2-UCA1和Ago2-miR-485-5p复合物,表明UCA1可与Ago2蛋白结合。MiR-485-5p可减弱UCA1双荧光素酶报告基因的荧光素信号强度。而UCA1上miR-485-5p的结合位点突变可部分抑制这一效应,表明UCA1是miR-485-5p的靶基因。以上结果表明UCA1可作为竞争内源性RNA,通过结合miR-485-5p发挥转录后调节作用。4.双荧光素酶报告基因实验验证MMP14是miR-485-5p的下游靶基因。qRT-PCR 和 Western blot 发现干扰 UCA1 或者过表达 miR-485-5p 后,MMP14的表达下降。相关性分析发现UCA1和MMP14的表达正相关。[结论]UCA1在上皮性卵巢癌组织中表达增高,抑制UCA1后可减弱卵巢癌细胞的迁移、侵袭能力。UCA1作为竞争内源性RNA,通过结合miR-485-5p,降低miR-485-5p对MMP14的抑制作用,MMP14表达升高,MMP14分解细胞外基质促进卵巢癌细胞的转移。综上所述,本研究以竞争内源性RNA理论作为基础,从非编码RNA相互作用角度阐示了 UCA1-miR-485-5p-MMP14轴在上皮性卵巢癌转移中的作用,为卵巢癌的治疗提供了新的靶点。