论文部分内容阅读
目的:建立复方莪术油脂质体凝胶(zedoary turmeric oil compound liposomal gel,ZTOC-LG)的最佳制备工艺,并对其体外透皮性能、稳定性及药效学进行考察,为该制剂的进一步研究及开发提供实验依据。方法:1.复方莪术油脂质体(zedoary turmeric oil compound liposomes,ZTOC-L)的制备及质量评价:采用乙醇注入法制备ZTOC-L,用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定脂质体中吉马酮和维A酸(tretinoin,Tre)的含量。通过单因素实验和正交实验,以包封率和载药量为评价指标,优选最佳制备工艺。并对脂质体的粒径、Zeta电位、多分散系数(polymer dispersity index,PDI)、形态和稳定性进行评价。2.ZTOC-LG的成型工艺研究:采用乙醇注入法制备ZTOC-L,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂,通过单因素实验和正交实验,以脂质体凝胶剂的成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分为评价指标,优选ZTOC-LG的制备工艺。在不同温度、湿度及光照的条件下对ZTOC-LG的稳定性进行考察。3.ZTOC-LG的体外透皮性能研究:采用Franz扩散池比较ZTOC-LG和复方莪术油凝胶(zedoary turmeric oil compound gel,ZTOC-G)的指标物质经皮渗透性和皮肤滞留量。4.ZTOC-LG的药效学评价:以小鼠尾部鳞片颗粒层和小鼠阴道上皮细胞有丝分裂为模型,比较ZTOC-LG与ZTOC-G对银屑病动物模型的治疗作用。并对ZTOC-LG的量效关系进行了研究。结果:1.ZTOC-L的制备及质量评价:最优处方制备工艺为大豆卵磷脂(soybean phosphatidylcholine,SPC)4 mg/mL,SPC与胆固醇(cholesterol,CH)质量比为3∶1,莪术油(zedoary turmeric oil,ZTO)药脂比为1∶9,Tre药脂比为1∶70,水浴温度为55℃。脂质体中ZTO和Tre的平均包封率分别为(64.63±1.00)%和(90.33±0.72)%,载药量分别为(9.09±0.14)%和(1.43±0.02)%,粒径为(257.41±7.58)nm,Zeta电位为(﹣38.77±0.81)mV,PDI为0.10±0.04;离心加速实验结果显示脂质体具有良好的物理稳定性;所制得样品在(4±2)℃条件下放置30 d,各项考察指标均未发生明显变化。2.ZTOC-LG的成型工艺研究:ZTOC-LG的最优基质处方为卡波姆0.2 g,甘油3.5 g,三乙醇胺0.1 g;稳定性实验表明ZTOC-LG对温度和光照敏感,对湿度不敏感。3.ZTOC-LG的体外透皮性能研究:体外透皮实验表明,ZTOC-LG中的吉马酮和Tre的24 h的累积透皮量均显著小于ZTOC-G(P<0.05),皮肤滞留量均显著大于ZTOC-G(P<0.05)。4.ZTOC-LG的药效学评价:ZTOC-LG和ZTOC-G均能显著促进小鼠尾部鳞片表皮的分化(P<0.01),并能显著抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂(P<0.01),但ZTOC-LG对小鼠银屑病模型的治疗作用要优于ZTOC-G,且ZTOC-LG对小鼠银屑病模型的治疗作用具有明显的剂量依赖性。结论:ZTOC-LG的制备工艺简单可行,质量稳定、可控,且能提高药物在局部皮肤中的滞留量,从而达到长效缓释的作用,对小鼠银屑病模型具有较好的治疗作用,具有良好的应用及开发前景。