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目的对7日龄缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）SD新生大鼠予氙气联合亚低温处理,检测与自噬相关的Beclin-1、LC3蛋白和m RNA变化,探讨氙气联合亚低温干预对HIBD新生大鼠神经保护机制。方法7日龄SD新生大鼠100只随机分成对照组（n=20）、缺氧缺血组（n=20）、氙气组（n=20）、亚低温组（n=20）和氙气亚低温组（n=20）。对照组仅分离左侧颈总动脉,不做其他处理;缺氧缺血组结扎左侧颈总动脉,置于8%氧浓度的箱内缺氧处理1.5h;氙气组予缺氧缺血处理（同缺氧缺血组）后,置于充满氙气（50%Xe+30%O2+20%N2）的密闭箱,持续3h;亚低温组缺氧缺血处理（同缺氧缺血组）后,予亚低温治疗垫维持新生大鼠肛温32℃,持续3h;氙气亚低温组缺氧缺血处理（同缺氧缺血组）后,置于充满氙气（50%Xe+30%O2+20%N2）的密闭箱,亚低温治疗垫维持新生大鼠肛温至32℃,持续3h。各组新生大鼠监测指标:（1）于处理后72h行Longa评分和45°斜坡实验,处理后28天行旷场实验和悬吊实验神经行为功能监测;（2）脑组织病理检查:每组取6只新生大鼠于处理后72h行心脏灌注,断头取脑,应用HE染色、电镜和TTC染色观察脑组织病理变化;（3）免疫组化法、Western blot检测新生大鼠左侧脑神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达;（4）Real-Time PCR检测左侧新生大鼠脑Beclin-1、LC3 m RNA表达。结果（1）神经行为功能监测:处理后72h,对照组新生大鼠活动灵活,运动正常;缺氧缺血组、亚低温组、氙气组和氙气亚低温组出现不同程度的右侧肢体无力,行动缓慢,右前掌伸展不良,部分存在身体向右旋转、翻倒的现象。Longa评分结果,缺氧缺血组（2.3±1.2分）、亚低温组（2.4±0.8分）、氙气组（2.2±0.8分）和氙气亚低温组（2.4±0.9分）均高于对照组（0.2±0.4分）;45°斜坡实验时间,缺氧缺血组（10.6±2.8s）、亚低温组（9.2±2.8s）、氙气组（9.5±2.4s）和氙气亚低温组（8.9±3.2s）均高于对照组（5.2±1.3s）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。处理后28天,旷场实验结果,缺氧缺血组（7.8±3.5分）、亚低温组（10.3±3.2分）和氙气组（11.5±3.9分）均低于对照组（21.3±6.5分）,且氙气亚低温组（15.8±5.3分）高于缺氧缺血组;悬吊实验结果,缺氧缺血组（1.5±0.5分）低于对照组（3.0±0.8分）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）脑组织病理形态学变化:缺氧缺血组左侧脑肿胀明显,颜色灰白,可见瘀血、液化坏死;HE染色细胞水肿,结构松散,神经元排列紊乱,部分核固缩、碎裂;电镜下见自噬体和自噬溶酶体。亚低温组、氙气组左侧脑组织肿胀、淤血和液化坏死程度较缺氧缺血组减轻;HE染色细胞排列较有序,大部分细胞形态规整,少量核固缩、碎裂。氙气亚低温组左侧脑组织肿胀、淤血和坏死程度明显减轻;HE染色细胞形态大致规整,少量核固缩、碎裂;对照组脑组织形态规整,HE染色清晰,细胞有序排列。TTC染色脑梗死面积占比（%）,缺氧缺血组（55.62±17.94%）高于对照组（1.13±1.81%）;而氙气组（33.72±7.45%）和氙气亚低温组（13.77±6.56%）均低于缺氧缺血组;氙气亚低温组低于亚低温组和氙气组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）免疫组化结果显示:Beclin-1、LC3阳性细胞面积比率（%）,缺氧缺血组（25.78±2.34%、30.50±1.78%）、亚低温组（15.41±0.54%、22.04±1.54%）、氙气组（20.40±1.63%、20.50±1.70%）和氙气亚低温组（10.49±1.02%、14.55±1.03%）,均高于对照组（5.70±1.10%、5.51±0.90%）;亚低温组、氙气组和氙气亚低温组均低于缺氧缺血组,且氙气亚低温组显著低于氙气组和亚低温组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（4）Western blot结果显示:左侧脑Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白水平比较,缺氧缺血组（1.29±0.11、1.05±0.06）显著高于对照组（0.42±0.04、0.29±0.02）;氙气组（1.04±0.13、0.68±0.05）、亚低温组（1.11±0.10、0.83±0.07）和氙气亚低温组（0.59±0.07、0.41±0.03）较缺氧缺血组均降低;其中氙气亚低温组低于氙气组和亚低温组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（5）Real-Time PCR结果显示:左侧脑Beclin-1、LC3 m RNA表达水平比较,缺氧缺血组（3.77±0.31、3.23±0.28）、亚低温组（2.37±0.11、2.62±0.19）、氙气组（1.88±0.15、2.56±0.53）和氙气亚低温组（1.29±0.06、1.43±0.20）均高于对照组（1.01±0.18、1.00±0.68）;亚低温组、氙气组和氙气亚低温组较缺氧缺血组均有下降;与氙气组、亚低温组比较,氙气亚低温组均明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论（1）神经细胞自噬参与了HIBD新生大鼠的脑损伤的病理生理过程。（2）氙气联合亚低温干预通过下调HIBD新生大鼠脑组织Beclin-1、LC3蛋白和m RNA表达,减轻神经细胞自噬,发挥神经保护作用。