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目的:探讨壮骨方通过调节IGF-1、TNF-α、RAGE防治2型糖尿病大鼠骨质疏松的作用机理,为其临床应用提供科学的实验依据。 方法:从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白对照组喂以标准饲料,其余60只造模大鼠喂以高脂饲料。4周后,予以注射链脲佐菌素(STZ)造模,注射 STZ72小时后测大鼠空腹血糖。随机选取符合糖尿病动物模型标准的大鼠50只,按照随机分组原则分为以下五组:其中模型组予蒸馏水灌胃,二甲双胍组予盐酸二甲双胍片溶解灌胃,壮骨方高剂量组、中剂量组、低剂量组在使用盐酸二甲双胍片基础上分别以壮骨方高、中、低剂量灌胃。经灌胃处理第4、8、12周测定空腹血糖,血清TNF-α、IGF-1水平,第12周测定骨组织形态学变化,并测定与骨量及骨结构密切相关的几个重要静态参数;测定骨组织 TNF-α、IGF-1、RAGE,mRNA表达水平及其蛋白含量。数据结果进行统计检验分析。 结果:(1)光镜结果示:与模型组比较,壮骨方三个剂量组及二甲双胍组大鼠病理结构明显改善。骨计量学结果:壮骨方三个剂量组可明显改善TAr、Tb.Ar、Tb.Pm、％Tb.Ar、Tb.N(P<0.05),且呈剂量依赖性;其中壮骨方中、高剂量组作用优于二甲双胍组(P<0.05)。(2)壮骨方三个剂量组均可降低大鼠血清 TNF-α水平(P<0.05),且呈剂量依赖性;中、高剂量组大鼠血清 TNF-α水平低于二甲双胍组(P<0.05)。壮骨方三个剂量组均可升高大鼠血清 IGF-1水平(P<0.05),且呈剂量依赖性;中、高剂量组大鼠血清IGF-1水平高于二甲双胍组(P<0.05)。(3)壮骨方三个剂量组均可升高大鼠骨组织IGF-1的mRNA表达水平(P<0.05),且呈剂量依赖性;中、高剂量组大鼠骨组织IGF-1mRNA表达水平高于二甲双胍组(P<0.05)。壮骨方三个剂量组均可降低大鼠骨组织 T NF-α的 mRNA表达水平(P<0.05),并呈剂量依赖性;且作用均优于二甲双胍组(P<0.05)。壮骨方三个剂量组均可降低大鼠骨组织RAGE的m RNA表达水平(P<0.05),并呈剂量依赖性;且作用均优于二甲双胍组(P<0.05)。(4)壮骨方三个剂量组均可升高骨组织IGF-1蛋白的表达水平(P<0.05),并呈剂量依赖性;且作用均优于二甲双胍组(P<0.05)。壮骨方三个剂量组均可降低RAGE蛋白的表达(P<0.05),且呈剂量依赖性;中、高剂量组降低作用优于二甲双胍组(P<0.05)。壮骨方三个剂量组均可降低 TNF-α蛋白的表达(P<0.05),且呈剂量依赖性;高剂量组作用优于二甲双胍组(P<0.05)。 结论:(1)壮骨方可能通过降低2型糖尿病大鼠的血清TNF-α水平,升高血清 IGF-1水平,从而对抑制骨吸收、促进骨形成有一定作用。(2)壮骨方可能通过减少2型糖尿病大鼠骨组织 TNF-α、升高骨组织IGF-1mRNA及蛋白的表达,抑制骨破坏、促进骨形成。(3)壮骨方可能通过减少2型糖尿病大鼠骨组织RAGE mRNA及蛋白表达,抑制骨质破坏、保护成骨细胞、促进骨形成。