【摘 要】
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研究目的:基于古今医案云平台V2.3.5、IBM SPSS Modeler 18.0挖掘谭子虎教授治疗失眠的用药经验,并应用网络药理学技术探索核心方作用于失眠的核心机制,以期为后期临床及基础实验提供思路和方向。研究方法:（1）收集2020年1月至2020年12月首次就诊于谭子虎教授门诊的失眠证患者,提取其基本信息及其处方信息,对处方涉及的中药名称、性味归经、功效进行规范化处理。运用古今医案云平台V
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研究目的:基于古今医案云平台V2.3.5、IBM SPSS Modeler 18.0挖掘谭子虎教授治疗失眠的用药经验,并应用网络药理学技术探索核心方作用于失眠的核心机制,以期为后期临床及基础实验提供思路和方向。研究方法:（1）收集2020年1月至2020年12月首次就诊于谭子虎教授门诊的失眠证患者,提取其基本信息及其处方信息,对处方涉及的中药名称、性味归经、功效进行规范化处理。运用古今医案云平台V2.3.5对患者一般情况、药物使用、性味归经进行频次统计分析,并对789首处方进行聚类和复杂网络分析。应用IBM SPSS Modeler 18.0对789首处方及各证型所对应的处方信息进行关联规则分析。通过以上方法探索谭子虎教授论治失眠的处方规律。（2）利用中药系统药理学分析平台获取药物的有效成分及其靶点。依据Gene Cards数据库、OMIM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库,检索与疾病相关的作用靶点。使用Cytoscape3.6.0软件构建“中药活性成分-靶点”网络,分析核心方作用于失眠的关键成分。应用STRING数据库,构建PPI网络,筛选出核心靶点网络。运用DAVID数据库对交集基因行GO和KEGG分析,通过以上分析,获得核心方治疗失眠可能的分子机制。研究结果:（1）数据挖掘分析结果:（1）一般情况:789例患者中男女比例为0.41:1。发病最多的年龄段为50-59岁;（2）药物使用频次:共涉及175味中药,用药总频次为12688次,单味药物使用百分比大于50%的药物有柴胡、甘草、炒白术、酸枣仁、茯神、白芍、当归;（3）四气五味:平性、温性和微寒的药物使用最多,甘味、苦味、辛味药物使用频次占前三位;（4）归经:药物归经主要涉及到脾经、肝经、心经和胃经;（5）高频药物种类:功效分类统计中排名前3的是补虚药、安神药、理气药;（6）关联规则分析:谭子虎教授在治疗失眠时,常用的两味药配伍有:柴胡—白芍/当归/炒白术、炒白术—白芍/茯神等;三味药组合有炒白术—柴胡—茯神/酸枣仁/甘草/白芍等;（7）聚类分析:高频使用的中药主要聚为五类;（8）复杂网络分析:通过复杂网络分析,谭师治疗失眠的核心处方为:酸枣仁、茯神、炒白术、柴胡、白芍、甘草;（9）辨证加减:谭子虎教授论治肝郁化火证时在核心方基础上常加用栀子、龙胆等;痰热内扰证加用车前子、陈皮、法半夏、薏苡仁、竹茹等;心脾两虚证加用黄芪、党参等;心胆气虚证加用龙骨、珍珠母、牡蛎等;心肾不交证加用黄连、肉桂、熟地、山茱萸等;气阴两虚证加用党参、黄芪、麦冬等。（2）网络药理学分析结果:（1）核心方有效化学成分及候选作用靶点筛选:共获得116种有效化学成分和414个候选作用靶点,其中较为关键的化学成分包括槲皮素、山奈酚、胡萝卜素、异鼠李素、α-香树脂醇、刺芒柄花素等;（2）失眠疾病靶点、交集靶点及核心靶点筛选:筛选出1052个失眠的靶点,核心方候选作用靶点与失眠疾病靶点的交集靶点共110个,关键作用靶点为TNF、AKT1、IL-6、IL-1β、MAPK3等;（3）GO富集分析结果:共得到606个条目,核心方主要通过调节参与细胞对药物的反应、化学突触传递、胆碱能突触传递等生物进程,在突触后膜、细胞膜、细胞连接等细胞成分中,通过干预细胞外配体门控离子通道的活性、药物结合、5-HT结合、酶结合等分子功能,发挥治疗失眠的作用;（4）KEGG富集分析结果:共有107条KEGG通路,主要涉及神经活性配体受体相互作用信号通路、钙离子信号通路、5-羟色胺能突触通路、胆碱能突触通路、TNF信号通路、类固醇激素合成、多巴胺能突触、谷氨酸能突触等。研究结论:1.运用数据挖掘方法,探索出谭子虎教授论治失眠临床辨治思路及用药处方规律:疏肝、理脾、养心贯穿失眠治疗的始终,核心药物为酸枣仁、茯神、炒白术、柴胡、白芍、甘草。2.核心方可能通过槲皮素、山奈酚、胡萝卜素、异鼠李素等活性成分,作用于TNF、AKT1、IL-6、IL-1β、MAPK3等关键靶点,调控神经活性配体受体相互作用信号通路、钙离子信号通路、5-羟色胺能突触通路、胆碱能突触通路发挥作用。
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