【摘 要】
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胆固醇是机体重要组成部分,但过高的胆固醇含量会造成机体脂质代谢混乱,引起心脑血管疾病,调节胆固醇稳态对人体健康至关重要。乳酸菌作为肠道内的正常菌群,在参与调节人体内的代谢方面发挥重要作用。本研究旨在筛选出一株具有优良降胆固醇特性的乳酸菌,研究其对高脂小鼠的影响,分析其体内降胆固醇机制,为深入开发和利用乳酸菌资源提供理论基础。从15株乳酸菌中筛选得到一株具有良好降胆固醇特性的乳酸菌,经分子生物学鉴定
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胆固醇是机体重要组成部分,但过高的胆固醇含量会造成机体脂质代谢混乱,引起心脑血管疾病,调节胆固醇稳态对人体健康至关重要。乳酸菌作为肠道内的正常菌群,在参与调节人体内的代谢方面发挥重要作用。本研究旨在筛选出一株具有优良降胆固醇特性的乳酸菌,研究其对高脂小鼠的影响,分析其体内降胆固醇机制,为深入开发和利用乳酸菌资源提供理论基础。从15株乳酸菌中筛选得到一株具有良好降胆固醇特性的乳酸菌,经分子生物学鉴定为副干酪乳杆菌,编号为CM6。将CM6应用于高脂小鼠模型。结果表明,CM6减少了高脂小鼠的体重增加量,显著降低高脂小鼠肝指数（P＜0.05）。高脂小鼠血清中TC、TG和LDL-C含量降低,HDL-C含量增加,同时高脂小鼠肝脏TC、TG含量显著降低（P＜0.05）,粪便中TC、TBA含量增加。HL组小鼠小肠ABCG5和ABCG8基因相对表达量显著高于NC组（P＜0.001）,NPC1L1基因相对表达量显著低于NC组（P＜0.001）。结果表明灌胃CM6降低了高脂小鼠体内胆固醇含量,增加胆固醇外排。小鼠肠道微生物多样性结果表明,CM6能够增加小鼠肠道微生物的多样性和丰富度,改变小鼠肠道微生物组成。CM6的摄入,增加了小鼠肠道中厚壁菌门（Firmicutes）,乳酸杆菌属（Lactobacillus）的丰度,降低了瘤胃球菌属（Ruminococcus＿torques＿group）、异杆菌属（Allobaculum）、杜氏乳杆菌属（Dubosiella）的丰度,起到改善高脂小鼠肠道微生物结构的作用。代谢组学分析发现CM6改变了高脂小鼠肝脏代谢物,影响了牛磺酸和亚牛磺酸代谢、视黄醇代谢、PPAR信号通路等代谢途径。微生物多样性与代谢组学的相关性分析发现,异杆菌属（Allobaculum）、乳酸杆菌属（Lactobacillus）和肠杆菌属（Enterorhabdus）的丰度变化与肝脏中牛磺酸、胆酸、L-谷氨酸、9-顺维甲酸的相对丰度相关。综上所述,CM6能够降低高脂小鼠体内胆固醇含量,调节肠道菌群组成和肝脏代谢产物。其对体内胆固醇调控机理可能是通过减少胆固醇在肠道中的吸收,增加胆固醇在肠道的外排,并且可能通过介导小肠中异杆菌属（Allobaculum）、乳酸杆菌属（Lactobacillus）和肠杆菌属（Enterorhabdus）的丰度变化影响小鼠肝脏中牛磺酸、胆酸、L-谷氨酸、9-顺维甲酸的相对丰度,增加增加胆固醇在肝脏的分解,从而降低高脂小鼠体内胆固醇含量。
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