目的:探索IR-783对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其可能的作用机制,为IR-783在人乳腺癌治疗中的应用提供原创性的科学依据。方法:应用不同浓度的IR-783处理乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞后,采用MTT法、平板克隆、Edu实验检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期,划痕、Transwell实验检测细胞体外迁移能力变化,ATP法测量细胞能量,激光共聚焦显微镜观察细胞F-actin、线粒体形态变化,透射电镜观察线粒体形态变化。western blot法检测细胞周期相关蛋白(CyclinD1、CyclinE、CDK2),迁移相关蛋白(MMP-2、MMP-9),线粒体分裂融合相关蛋白(OPA1、Mfn1、Mfn2、MFF、Fis1、Drp1)的表达。结果:1.不同浓度的IR-783(0μM/L、20μM/L、40μM/L、60μM/L、80μM/L、100μM/L、120μM/L、140μM/L、160μM/L)处理MDA-MB-231和MCF-7细胞24h后,MDA-MB-231和MCF-7细胞存活率在一定剂量范围内呈剂量依赖性(P<0.05)。80μM/L IR-783处理MDAMB-231和MCF-7细胞,在不同时间点(0 h、3 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h)检测细胞存活率,MDA-MB-231和MCF-7细胞存活率呈现时间依赖性下降(P<0.05)。采用0μM/L、80μM/L、160μM/L的IR-783处理MDA-MB-231和MCF-7细胞24 h和48 h后,可见细胞克隆数量减少、细胞划痕愈合和迁移能力受到明显抑制,Edu阳性细胞明显减少。2.IR-783可阻滞MDA-MB-231和MCF-7细胞周期在G0/G1期,ATP下降(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察到IR-783处理MDA-MB-231和MCF-7细胞后,F-actin形成减少,线粒体分裂并呈现小、点状分布,同时透射电镜观察到MDA-MB-231细胞线粒体脊受损,中央透明区增加。3.Western blot检测结果见IR-783可下调MDA-MB-231细胞内CyclinD1、CyclinE、CDK2、MMP-2、MMP-9、OPA1、Mfn1、Mfn2蛋白的表达,上调MFF、Fis1、Drp1蛋白的表达。结论IR-783通过诱导线粒体分裂降低MDA-MB-231和MCF-7细胞内ATP含量,阻滞细胞周期在G0/G1期,减少F-actin的形成,从而抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖和迁移。