Raltegravir能够有效抑制RNA整合酶的活性,使HIV在整合过程中受到抑制,从而延缓艾滋病的发作。目前临床上可用于预防和治疗HIV的感染,也可以用来预防和延迟艾滋病发作,是上市的第一个RNA整合酶抑制剂。N-[(4-氟苯基)甲基]-1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-{1-甲基-1-([(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)羰基]氨基甲基}-6-氧代-4-吡啶甲酰胺是合成Raltegravir的关键中间体。本论文重点考察该中间体的合成,具体包括以下两章内容:第一章主要概述了艾滋病及其抗艾滋病药物的研究进展,介绍了Raltegravir的药理作用、药代动力学等性质,并总结了关键中间体的合成路线,对各路线的优缺点进行分析、比较并选择其中一条优势路线作为本课题的拟合成路线。第二章主要研究了Raltegravir关键中间体的合成工艺的优化。以2-氨基异丁酸为起始原料,与氯甲酸苄酯反应得到化合物9,收率92%;化合物9氨基化得到化合物10,收率96%;化合物10脱水生成化合物3,收率95%;化合物3与盐酸羟胺反应生成化合物4,收率91%;合成物4与丁炔二酸二甲酯反应得到化合物5,收率97%;化合物5以1,10-菲啰啉与氯化铜作为催化剂,2-甲基四氢呋喃作溶剂,惰性气体保护下,回流生成化合物6,收率61%;在目标化合物的合成过程中,还对溶剂、溶液酸碱度、反应温度、反应时间等因素进行了一系列的考察和优化,最后筛选出较佳的反应条件,并对目标化合物6的合成过程中使用的催化剂和配体进行了筛选,最终以52%的总收率得到了目标化合物6。与原有工艺相比,改进后的路线更加简短,解决了初始原料昂贵,剧毒等问题;在合成目标化合物6时,缩短了12小时、温度降低了50℃,优化后收率提高9%;优化后操作简单方便,便于工业化生产,同时也降低对环境的污染,更符合绿色制药的发展要求。