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目的：阐明降脂宁提取物及其有效部位对高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量的影响。阐明降脂宁提取物及其有效部位的抗氧化作用及对血管内皮的保护作用。为降脂宁的二次开发和质量控制提供实验依据。
方法：选用健康雄性Wistar大鼠，体质量180±20g，随机分为9组：正常对照组，高脂模型组，阿托伐他汀组，降脂宁提取物高、中、低剂量组，降脂宁有效部位高、中、低剂量组，每组10只，共90只。正常对照组基础饲料喂养，其余组均予高脂饲料喂养，喂养4周后，抽取尾静脉血测得受试动物血中TC、TG显著升高，说明高脂血症模型复制成功，然后给药进行干预。正常对照组、高脂模型组给予纯净水灌胃，降脂宁提取物及其有效部位高、中、低剂量组分别将药物溶于纯净水灌胃，按10.5、3．5、1.17g生药/kg体重给药；阿托伐他汀按10mg/kg体重给药。灌胃液量按10ml/kg计算，每日1次，共6周。末次给药后，停止高脂饲料喂养，实验前停食12h。3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，打开胸腔，用无菌注射器抽取腹主动脉血5mL，室温静置析出血清，3000r/min离心，取上清液，进行TC、TG、HDL-C、LDL-C、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总一氧化氮合酶(NOS)测定。取主动脉弓及根部，预冷生理盐水冲洗，用10％福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，间断均匀切片(厚度均为5um)，HE染色，普通光镜观察病理学改变。采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。
结果：与正常对照组比较，高脂模型组TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低(P＜0.05)，表明大鼠高血脂模型建立成功。与高脂模型组相比，降脂宁提取物及其有效部位各剂量组与阿托伐他汀组均可降低TC、TG、LDL-C(P＜0.05)，降脂宁提取物中、高及其有效部位高剂量组可升高HDL-C(P＜0.05)；与高脂模型组相比，降脂宁提取物及其有效部位各剂量组与阿托伐他汀组均可降低MDA(P＜0.05)，升高SOD、NO、总NOS(P＜0.05)。高脂血症大鼠主动脉内膜光镜下观察可见，与正常对照组相比，高脂模型组内膜增厚，水肿，排列紊乱，降脂宁提取物及其有效部位各剂量组及阿托伐他汀组具有不同程度的减轻内膜损伤的作用。
结论：1．降脂宁提取物及其有效部位具有降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平的作用，能够很好的调节脂质代谢的异常。2．降脂宁提取物及其有效部位显著升高血清SOD活力，降低血清MDA水平，具有抑制机体内脂质过氧化过程，对细胞过氧化损伤有一定保护作用，对脂代谢异常引起的机体损伤具有良好的防御作用。3．降脂宁提取物及其有效部位显著升高血清NO水平、总NOS活力，有利于改善血管内皮功能紊乱。4．降脂宁提取物及其有效部位对高脂血症大鼠的主动脉具有不同程度的减轻内膜损伤的作用。