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目的:采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察MT外源性补充对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制。方法:建立建立大鼠全脑缺血再灌注模型,采用低血压并双侧颈总动脉夹闭的全脑缺血再灌注模型。在正式实验开始前进行MT剂量的摸索。在正式实验中,建模后30min脑室内注射MT,且缺血20min再灌注1d后,测定行为学指标AI、NS,Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察海马神经元形态及数目变化,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠海马SOD活性改变,TBA法检测大鼠海马MDA含量变化,并用免疫组化方法检测海马NGF-β的表达。结果:通过剂量摸索,选择MT 1.4 mg/kg为中间剂量,即中剂量为1.4 mg/kg,于是低剂量为0.46 mgkg,高剂量为4.2 mg/kg。与假手术组相比,全脑缺血再灌注大鼠AI、NS明显升高,空间学习记忆能力明显下降,病理组织学观察发现海马神经元核固缩;SOD活性降低、MDA含量升高。MT脑室注射给药(1.4和4.2mg/kg)能剂量依赖性的减轻大鼠行为学症状,增加大鼠海马神经元NGF-β的表达(0.46,1.4和4.2mg/kg)。同时病理组织学观察还发现,MT(0.46,1.4和4.2mg/kg)能显著减少I/R大鼠海马区神经元的固缩,增加存活细胞的数量,减轻脑损伤。结论:全脑缺血再灌注可致大鼠明显的脑损伤、学习记忆能力障碍,MT脑室内给药对全脑缺血再灌注致大鼠脑损伤有明显的神经保护作用。其可能机制为抑制中枢神经系统氧化应激和诱导NGF-β有关。