盐酸右美托咪定抑制芬太尼呛咳反应的Meta分析及ED50的测定

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目的:  盐酸右美托咪定可以作为围麻醉期的辅助用药,具有镇静、镇痛、抗焦虑、器官保护等优势,同时,还可以抑制芬太尼诱发的呛咳反应。本研究依照循证医学的思想,全面搜索国内外有关盐酸右美托咪定抑制芬太尼呛咳反应的随机对照试验研究,使用Meta分析的方法进行统计分析,为其有效性寻找临床证据;同时进行临床实践,观察不同剂量盐酸右美托咪定对18~50岁成年患者芬太尼呛咳反应发生率、严重程度的影响;随后探讨应用盐酸右美托咪定抑制芬太尼呛咳反应的半数有效量。  方法:  检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网医学数据库、万方数据库、重庆维普全文数据库,检索时间为从建库至2014年12月。依据预定的纳入与排除标准进行文献资料及数据提取,采用Revman5.3软件进行数据处理。  临床研究选择需要全身麻醉的择期手术患者,年龄范围18~50岁,性别不限,ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级;排除心、脑、肝、肾等重要脏器功能受损、慢性咳嗽及呼吸道疾病患者。以盐酸右美托咪定剂量分成5组,分别为0、0.25、0.5、0.75、1.0μg/kg,每组30人,均使用0.9%注射用生理盐水配置到20ml,微量泵匀速泵注10min,随后静脉推注芬太尼4μg/kg,2s推注完毕。观察并记录呛咳发生率、严重程度分级、血流动力学变化(SBP、DBP、HR)及不良反应(心动过缓、低血压、呼吸抑制)的影响。随后根据试验所得结果,选用0.6μg/kg为起始剂量,使用序贯法进行试验设计、Probit概率分析法进行ED50的计算。  结果:  Meta分析及系统评价中,最终纳入11个随机对照试验,共2274例患者。合并数据结果显示:右美托咪定可以减少芬太尼呛咳反应发生数(RR=0.48,95%Cl[0.43,0.55]),减轻其严重程度(WMD=-0.4,95%Cl[-0.48,-0.32])。不良反应评价:使用右美托咪定发生低血压与对照组相比,差异无统计学意义(RR=0.85,95%Cl为[0.26,2.76]),但会引起心动过缓(RR=2.57,95%Cl[1.29,5.13])。  不同剂量盐酸右美托咪定抑制芬太尼呛咳反应的临床研究中,各组间研究对象间的一般情况包括年龄、体重、身高、男女比例、ASA分级的比较,各组间无统计学差异,P>0.05。呛咳发生率:盐酸右美托咪定使用剂量范围0.25~1.0μg/kg,D1、D2、D3、D4组的P值分别为:0.0438、0.067、0.017、0.007,以α7=0.0125为检验水准,D4组与对照组相比差异具有统计学意义。对严重程度影响:D1、D2组与D0没有显著差异(P1=0.563,P2=0.077); D3、D4组与D0组相比则具有显著差异(P3=0.016,P4=0.004),均优于D0组。血流动力学变化:T0时刻5组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)比较,P值大于0.05,没有统计学差异。SBP比较:T1与T2时间点,随剂量增加呈下降趋势, D2~D4组收缩压均低于D0组(P<0.05); D1~D4组T1与T2时刻的收缩压均低于T0时刻(P<0.05)。DBP比较:T1、T2时间点,D1~D4组舒张压与D0组相比差异均存在统计学意义(P<0.05);D2~D4组,T1与T2时刻的舒张压均低于T0时刻(P<0.05)。HR比较:T1时间点,对照组D0的比较中,D3与D4组明显降低(P<0.05);D3与D4组,T1与T2时刻的心率均低于T0时刻(P<0.05)。不良反应:随盐酸右美托咪定剂量的增加,低血压与心动过缓发生率增加,均可以通过给予血管活性药物纠正;均未发现呼吸抑制发生。ED50的计算:用Probit法计算盐酸右美托咪定抑制呛咳反应的ED50为0.62μg/kg,95%可信区间为0.552~0.692μg/kg。  结论:  根据Meta分析及系统评价中纳入资料提示,盐酸右美托咪定可以有效抑制芬太尼诱发的呛咳反应,减弱呛咳的严重程度。但是由于系统评价中纳入研究质量不高,所得结论尚需更多高质量、设计严谨、大样本的随机对照试验进一步验证。  临床研究中,随不同剂量盐酸右美托咪定剂量的增加,芬太尼诱发呛咳反应的发生率具有下降趋势,并未发现封顶效应;0.5μg/kg与0.75μg/kg可以有效减轻芬太尼呛咳严重程度。随右美托咪定泵注剂量的增加,血压、心率剂量依赖性的降低,低血压、心动过缓的不良反应发生率随之增加,但可以使用血管活性药物进行纠正,并未发生难以逆转的不良后果。采用序贯法进行半数有效量ED50的计算,结果为0.62μg/kg,95%可信区间为0.552~0.692μg/kg。
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