人类免疫缺陷病毒1型（Human Immunodeficiency Virus Type1，HIV-1）直接侵犯人体的免疫系统，破坏人体的细胞免疫和体液免疫，使人体的免疫系统难以抵御其侵害，给特效治疗药物和预防用疫苗的研制带来困难[1]。近年来艾滋病呈现持续增长的趋势，人们对于艾滋病的治疗策略和手段的研究也逐渐深入[2]。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是目前针对艾滋病运用最广泛及最有效的治疗手段，但由于其本身局限性，只能抑制病毒复制，很难清除体内HIV-1储藏库，且可能出现一些药物的毒副作用，这些阻碍了HIV-1感染的治疗[3，4]。故寻找更多元化的，能在HAART降低病毒载量的同时，提升患者免疫功能的治疗方法上进行深入研究很有必要。既往很多研究表明HIV-1感染导致细胞因子失调，Th1细胞因子普遍减少，而Th2细胞因子是增加的[5，6]。也有研究表明，HIV-1感染激活了机体的免疫系统，T细胞活化因子通过影响RNA转录和蛋白质合成而激活和刺激T细胞增殖，从而诱导HIV-1表达。这说明细胞因子可能参与HIV-1的活化,在调节和维持免疫应答平衡方面具有重要的作用[7，8]。故推测，选择性地阻断某些上调HIV-1表达的细胞因子的分泌或使用某些产生受到抑制的细胞因子以重建某些缺损的免疫功能或刺激其恢复，从而能纠正免疫失衡，但这一推测目前尚不明确，故有必要将细胞因子作为HIV-1感染的辅助治疗方法及作为疫苗的佐药进行研究。IL-15是一个潜在的抗HIV-1感染细胞因子。其在外周血单核细胞中，能广泛的活化和诱导T、B及NK细胞的自然分化和增殖，增强了CD8+T细胞的溶细胞活性，也是记忆CD8+T细胞的产生及维持的关键细胞因子[9，10]。在HIV-1感染者中，发现IL-15促进淋巴细胞在外周血中以产生高水平的IFN-γ和一些趋化因子诱导B细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的增殖。同样也有研究表明IL-15与HIV的gag结合能显著增强CD4+和CD8+T细胞的IFN-γ的分泌、及促进淋巴细胞的增殖[11]。所以外源性细胞因子IL-15对HIV-1感染者细胞免疫应答的影响的进行研究有必要。IL-21被称为淋巴增殖、分化和凋亡的调制器，具有显著的免疫增强和免疫调节功能[12]。其由CD4+T细胞产生，却能直接影响的CD8+T细胞，在细胞活化的基础下同时加入IL-21能够增强细胞毒性功能及促进人的CD8+T细胞的抗病毒[13，14]，有研究报道，淋巴细胞与IL-21共同在体外培养，能增强CD8+T细胞的溶细胞作用[15]。也有研究发现IL-21能刺激T细胞分泌IFN-γ，诱导其增殖和细胞毒活性[16]。IL-21可以促进原始CD4+T细胞转化为Th17细胞，诱导炎症反应和控制病原体侵袭[17]。既往我们的研究显示，IL-21在HIV-1感染者体内较正常人明显下降。所以外源性细胞因子IL-21对HIV-1感染者细胞免疫应答的是否也能产生影响有必要进行研究。研究一以中国华南地区49例HIV-1型感染者为研究对象，其中21例经HARRT的HIV/AIDS感染者及28例未经HARRT的HIV/AIDS感染者，采用荧光染料染色法及流式细胞仪检测法，在以HIV-1P24编码区的氨基酸序列人工合成的12个肽段组成的肽段库作为特异性抗原表位存在的条件下，外源性细胞因子IL-15、IL-21分别对未经HAART及经HAART的HIV/AIDS感染者的外周血单个核细胞（PBMC）进行体外刺激培养后，检测两组研究对象及两组内记忆性T细胞表面标志CD45RO、细胞活化标记CD38及其胞内细胞因子IL-17A、IFN-γ的变化，并进行统计分析。研究二以中国华南地区24例已接受HAART及25例未经HAART的HIV/AIDS感染者为研究对象。采用CFSE示踪染色及流式细胞仪检测法，以HIV-1P24编码区的氨基酸序列人工合成的12个肽段组成的肽段库作为特异性抗原表位存在的条件下，另添加外源性细胞因子IL-15或者IL-21，对两组研究对象的PBMC进行体外刺激培养，采用羧乙基锗倍半氧化物（CFSE）对PBMC进行示踪染色；流式细胞仪检测刺激后的两组研究对象及两组内淋巴细胞的增殖情况，并进行统计分析。研究三以中国华南地区16例已接受HAART及15例未经HAART的HIV/AIDS感染者。采用酶联免疫斑点吸附技术（enzyme-linked immunosorbent spot，ELISPOT），在HIV-1P24编码区的氨基酸序列人工合成的12个肽段组成的肽段库作为特异性抗原表位存在的条件下，另添加外源性细胞因子IL-15或者IL-21，分别检测两组研究对象及两组内的PBMC中HIV-1特异性CTL应答频数，并进行统计分析。主要研究内容及结果如下：1．不同刺激条件下，HAART组及HAART-na ve组组间及组内的CD45RO、CD38及其胞内细胞因子IL-17A、IFN-γ的变化的比较P24抗原表位存在的条件下，外源性IL-15、IL-21刺激HAART组及HAART-na ve组的HIV-1单纯感染者的淋巴细胞后胞内细胞因子的IL-17A、IFN-γ比例明显高于单纯P24抗原表位刺激（P<0.05）。在HAART组中，外源性IL-15刺激情况下，CD4+CD45RO+、CD8+CD45RO+、CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞百分比明显高于单纯P24抗原表位刺激（P<0.05）；外源性IL-21刺激情况下四种细胞百分比均较单纯P24抗原表位刺激下的高，但CD8+CD45RO+T细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。在HAART-na ve组中，外源性IL-15刺激情况下四种细胞百分比均较单纯P24抗原表位刺激下的高，但CD4+CD38+T细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）；外源性IL-21刺激情况下四种细胞百分比均与单纯P24抗原表位刺激下的高，但CD4+CD45RO+、CD4+CD38+T细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。在外源性IL-15刺激的情况下，HAART组四种细胞百分比与HAART-na ve组比较，只有CD4+CD45RO+T细胞百分比的差异有统计学意义（P<0.05）。在外源性IL-21刺激的情况下，HAART组四种细胞百分比与HAART-na ve组比较，只有CD4+CD45RO+、CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞百分比的差异有统计学意义（P<0.05）。2．不同刺激条件下，HAART组及HAART-na ve组组间及组内的T淋巴细胞增殖的情况的比较P24抗原表位存在的条件下，外源性IL-15、IL-21刺激HAART组及HAART-na ve组的HIV/AIDS感染者的淋巴细胞后，CD4+及CD8+T细胞增殖百分率显著高于单纯P24抗原表位刺激（P<0.05）；外源性IL-15刺激后CD4+及CD8+T细胞增殖百分率高于外源性IL-21，但差异无统计学意义（P>0.05）。外源性IL-15、IL-21刺激HIV/AIDS感染者的淋巴细胞后，HAART组与HAART-na ve组比较，CD4+细胞增殖情况的比较，差异均无统计学意义（P>0.05），而CD8+T细胞增殖情况的比较，HAART组明显高于HAART-na ve组（P<0.05）。3．不同刺激条件下，HAART组及HAART-na ve组组间及组内的HIV-1特异性CTL应答比较P24抗原表位存在的条件下，外源性IL-15、IL-21刺激HAART组及HAART-na ve组的HIV/AIDS感染者的淋巴细胞后，HIV-1抗原特异性细胞免疫应答强度显著高于单纯P24抗原表位刺激（P<0.05），外源性IL-15刺激后HIV-1抗原特异性细胞免疫应答强度显著高于外源性IL-21刺激（P<0.05）。外源性IL-15、IL-21刺激HIV/AIDS感染者的淋巴细胞后HIV-1抗原特异性细胞免疫应答强度，HAART组明显高于HAART-na ve组（P<0.05）。结论：1.外源性细胞因子IL-15、IL-21促进HIV/AIDS感染者T淋巴细胞分泌细胞因子IL-17A和IFN-γ，T细胞表面活化因子CD38的表达，及记忆性T细胞CD45RO的转化。2.外源性细胞因子IL-15、IL-21对HIV/AIDS感染者T淋巴细胞增殖有促进作用，且其中对CD8+T淋巴细胞增殖的作用，经HAART的HIV/AIDS感染者明显大于未经HAART的HIV/AIDS感染者。3.外源性细胞因子IL-15、IL-21对HIV/AIDS感染者HIV-1抗原特异性细胞免疫应答强度有促进作用，且该作用在经HAART的HIV/AIDS感染者明显大于未经HAART的HIV/AIDS感染者。