血脂康对原发性高血压患者疾病进程的影响及其免疫机制

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yintaozhy1988
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目的血压波动和靶器官损害是原发性高血压病病程中临床表现的两个方面。其中,心室构型的改变和舒张功能障碍是高血压性心脏损害中心室重构的外在表现。一般认为,尿蛋白包括尿微球蛋白的改变是高血压性肾脏损害的标志。本研究拟从以下四个方面进行研究:1、了解在血脂正常或轻度升高的高血压患者加用血脂康是否会起到协同降压、减轻氧化应激负荷及降低胶原合成的作用。2、通过超声心动图了解高血压患者局部与整体舒张功能改变、心脏构型改变的特点,以及血脂康对其是否有改善作用。3、明确血脂康是否会对高血压患者尿微球蛋白的排泄量产生影响。4、多角度探讨免疫炎症、氧化应激负荷、心肌纤维化生化指标对高血压疾病进程的影响以及血脂康是否具有免疫调节作用。方法1、采用随机、单盲、安慰剂对照研究。2、试验组及对照组各60例分别给予血脂康或安慰剂治疗24周,两组降压药物均选用伲福达。24周后,血脂康及安慰剂组中各有30例继续服药至72周,其余患者退出试验。3、于试验前、试验结束,分别应用超声心动图测量心尖四腔观右房室环与右室侧壁交界处(JRAVL)、右房室环与室间隔交界处(JRAVI)、左房室环与室间隔交界处(JLAVRI),左房室环与左室侧壁交界处(JLAVRL)局部心肌舒张早期最大速度(Em)及舒张晚期最大速度(Am)的比值(Em/Am)所代表的局部舒张功能,左室整体舒张功能(E/A)、以及左室构型相关指标包括舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、舒张末期左室内径(LVIDd)、左室重量(LVWT)。4、于试验前、试验结束分别检测血浆Ⅰ型胶原羧基端前肽(PIP)、循环免疫复合物(CIC)、免疫球蛋白(Ig)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶发光抑制率(SOD-PR)水平、以及血浆和尿液α1微球蛋白(α1MG)、β2微球蛋白(β2MG)水平。结果1、血脂康对血压、氧化应激负荷、胶原合成的影响:治疗24周后,与安慰剂组及治疗前相比较,血脂康组血压达标率增加(P<0.01),血浆MDA、PIP、CRP、SOD-PR的降低(P<0.05)。2、血脂康对左室构型指标的影响:同对照组相比较,高血压患者LVPWd、IVSTd及LVWT的增加有统计学意义(均P<0.01)、LVIDd的减小不具有统计学意义的显著性(P=0.05);血脂康治疗72周后,这些指标的改变仍不具有统计学意义的显著性(P>0.05)。3、血脂康对局部舒张功能的影响:高血压组JRAVL、JRAVI、JLAVI、JLAVL局部Em/Am比值降低(P<0.01)、Em/Am比值<1的发生率均显著高于对照组(P<0.01)。血脂康治疗24周,除JLAVL局部Em/Am比值较安慰剂组增加(P<0.05),并持续到了2周外,其余三处无论与治疗前相比还是与安慰剂相比较均不具有统计学意义的显著性(P>0.05)。血脂康治疗48周后,JRAVI、JLAVI的Em/Am比值较安慰剂组增加(P=0.05、P<0.05)并持续到72周结束,JRAVL局部Em/Am比值与安慰剂组同一时间阶段及治疗前比较均不具有统计学意义的显著性(P<0.05)。4、血脂康对左室整体舒张功能的影响:治疗48周后,血脂康组二尖瓣口血流E/A比值较安慰剂组增加(P<0.01),并持续到72周结束。5、血脂康改善舒张功能的影响因素分析:以24周治疗前后E/A、JLAVL、JLAVI、JRAVI、JRAVL的Em/Am的差值分别作为应变量、而24周治疗前后体液因子TC、LDL-C、CIC、PIP、MDA的的差值为自变量的多元回归分析表明,仅JLAVL的差值与PIP治疗前后的差值相关,JLAVL的Em/Am差值=0.322PIP差值(F=4.746,P=0.042)。6、血脂康治疗前后α1MG、β2MG的变化:高血压患者与对照组相比较,血浆α1MG、β2MG水平升高(P<0.01)。高血压患者血脂康治疗24周后,血浆α1MG、β2MG浓度及尿α1MG、β2MG浓度开始有降低的趋势;第72周结束时,血脂康治疗组较之安慰剂组,血浆α1MG、β2MG及尿β2MG的降低均有统计学意义、(P<0.05~0.01)、而尿α1MG降低不具统计学意义的显著性P>0.05;以24周治疗前后尿α1MG、β2MG的差值为应变量,以24周治疗前后IgG及CIC、TC、LDL-C、HDL-C的差值为自变量,分别进行尿MG差值的体液因素的多元回归分析,分别获得回归方程:尿α1MG的差值=0.515CIC的差值+0.112TC差值(F=6.383,P=0.04),尿β2MG的差值=0.05CIC差值+0.008TC差值(F=5.578,P=0.049);结果表明,血脂康影响尿α1MG差值的因素依次是CIC、TC的变化;血脂康影响尿β2MG差值的因素依次是CIC、TC的变化。7、高血压患者免疫炎症与心肌胶原合成的关系:与对照组相比较,高血压患者CIC的升高具有统计学意义的显著性,并与PIP呈直线相关(r=0.472,P<0.001),高血压患者血浆PIP与MDA水平呈显著正相关(r=0.82,P<0.001)。以PIP为应变量、TC、LDL-C、MDA、CIC、CRP为自变量,获得回归方程PIP=(5.862E-02)MDA+0.313CIC+0.29CRP-0.598(F=16.02,P=0.02)。结论1、在血脂正常或轻度升高的高血压患者加用血脂康会起到协同降压,降低氧化负荷,减轻炎症的作用。2、高血压患者联合血脂康治疗可以改善左室局部及整体舒张功能,而这一作用可能独立于其调脂作用。虽然血脂康的治疗可以改善左室舒张功能,但是72周的治疗时间并不能显著改善左室构型相关超声心动图指标。3、高血压患者α1MG、β2MG升高,CIC可能是影响血浆及尿微球蛋白水平的重要免疫因素,提示免疫机制可能影响了微球蛋白的合成及排泄;血脂康的长期治疗,能够通过其免疫调节作用降低血浆α1MG、β2MG,从而降低尿微球蛋白。4、高血压患者CIC、MDA及CRP均是PIP的重要影响因素,免疫炎症及氧化应激可能参与了心肌胶原的合成。5、PIP可能是影响左室局部舒张功能的因素之一。
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