水飞蓟宾共晶的制备以及原料药的吸附研究

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水飞蓟素的主要活性成分水飞蓟宾具有保肝和抗氧化的活性,其表现出的抗癌和肿瘤预防作用也已经显示出很好的开发潜力,在医药、保健品、食品和化妆品等领域中被广泛应用。但是水飞蓟宾在水和脂质介质中溶解性较差,且以非对映异构体的形式存在。药物共晶体,共无定形给药技术都是在不改变药物药效的前提下达到提高药物溶解度等理化性质的目的。此外,MOF材料在药物吸附,药物载体和药物分离等方面具有优良的性能,同时还可以控制药物的释放速率。本文制备了水飞蓟宾药物的多种药物共晶和共无定形,研究了多种MOF材料对它的吸附过程,并探究了其吸附机理,使得MOF材料在水飞蓟宾分离中的应用有了一定的基础。主要研究内容与结果如下:(1)实验通过溶剂缓慢蒸发的方法共制备出了4种共晶和2种水飞蓟宾溶剂化物,分别为水飞蓟宾-水杨酸、水飞蓟宾-水杨酰胺、水飞蓟宾-丁香酸、水飞蓟宾-茶碱以及甲醇和乙醇的溶剂化物。通过XRD、FT-IR、核磁、热重、DSC和显微镜等方法对共晶和溶剂化物进行了表征和观察,发现共晶和溶剂化物的晶体形貌发生了明显的变化,XRD显示晶型有明显变化,并且DSC图谱出现了新晶体的单一熔融峰。此外溶解度测试结果显示共晶增加了水飞蓟宾的溶解度。(2)实验通过溶剂快速蒸发的方式共制备出了2种共无定形,分别为水飞蓟宾-咪唑共无定形,水飞蓟宾-L-脯氨酸共无定形。XRD和DSC表征发现蒸发产物为无定形,有明显的玻璃化趋势;红外和核磁数据可以看出水飞蓟宾与小分子药物之间仅发生了分子间的相互作用力,且红外光谱显示基团吸收峰发生了明显偏移。(3)采用溶剂热法合成了四种吸附剂。研究了吸附时间和温度的影响,吸附能力大小顺序为MIL-53(Al)>MIL-53(Al)-0.2D-Cam>NH2-MIL-53(Al)>NH2-Ui O-66,达到平衡时最大吸附量分别为95.2 mg/g、54.04 mg/g、52.40 mg/g和34.92 mg/g。拟二阶分子动力学模型和Langmuir等温模型可以更好的描述整个吸附过程,MIL-53(Al)在313 K和初始浓度为70 mg/L时其吸附量达到131.23 mg/g,且其5次循环吸附性能良好,表明MOF材料对水飞蓟宾有一定的应用前景。
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