Gefarnate滴眼液治疗眼表碱烧伤的实验研究

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眼表碱烧伤后,结膜往往广泛受累,结膜杯状细胞大量破坏,使泪膜的重要成分—粘蛋白分泌不足,泪膜变得不稳定,泪膜破裂时间(tear break-up time,BUT)延长,角、结膜表面干燥而发生上皮糜烂或角化,引起继发性干眼。干眼症(dry eye syndrome,Xerophthalmia)又名角结膜干燥症,是任何原因所致泪液质和量及动力学的异常,从而导致泪膜不稳定和/或眼表面的异常,并伴有眼部不适症状的一类疾病。其发病机制尚无定论,已知泪膜粘蛋白缺乏和炎症在干眼发病中起重要作用,针对上述病因的治疗,已成为干眼治疗的研究热点。 目的:本研究旨在探索gefarnate滴眼液在眼表碱烧伤治疗中的作用,并探讨gefarnate滴眼液与非甾体类抗炎药—安贺拉在眼表碱烧伤所致干眼治疗中是否有协同作用。 材料与方法:40只新西兰大白兔(2~2.5kg,雌雄各半),制备结膜碱烧伤杯状细胞减少的动物模型,随机分为4组:1组为空白(生理盐水)对照组、2组为1%gefarnate治疗组、3组为0.5%安贺拉治疗组、4组为1%gefarnate和0.5%安贺拉联合用药组,每组10只兔。分别用以上药物滴眼,每日4次,共4周。术后第1天、用药后1、2、3、4周分别行裂隙灯检查、结膜荧光素染色(fluorescein staining,F1)、虎红染色(rose bangle staining,Rb)、泪液蕨样变试验(tear ferning test,TFT)、BUT测定和结膜印迹细胞检查,并在第1周和第4周进行免疫组化检测粘蛋白5AC(Mucin 5AC,MUC5AC)的表达情况、结膜炎性细胞浸润情况。 结果:(皆以术后第一天作参照),裂隙灯检查:3组和4组在用药1周后碱烧伤的体征缓解,2组在用药2周后缓解,1组在用药3周后缓解;结膜荧光染色和虎红染色积分:2、4组与1组相比有统计学差异(P<0.05),2、4组与3组相比无统计学差异(P>0.05),3组与1组相比无统计学差异(P>0.05);BUTGefarnate滴眼液治疗眼表碱烧伤的实验研究测定:2、4组与3组相比有统计学差异(P<0 .05),1组与2、3、4组相比有统计学差异(P值分别为0.020,0.014,0.033(0.05);泪液蔗样变试验:2、4组与3组、1组相比有统计学差异(P<0.05);泪液基础分泌实验(Schirmer工test,Slt)各组无差异;结膜印迹细胞学检查和免疫组化检测:用药后第1、4周,2、4组结膜杯状细胞密度以及细胞内MUCSAC阳性颗粒明显高于同一时间点的1、3组(P<0.05);3、4组结膜中性粒细胞浸润明显少于同一时间点的1、2组(P(0 .05)。结论:用眼表碱烧伤制作继发性干眼模型是一种较好的方法,可用于干眼发病机制和治疗的研究;Gefarnate可明显刺激眼表碱烧伤所致干眼结膜杯状细胞的增殖和MUCSAC粘蛋白的分泌,但对结膜中性粒细胞浸润未发现有抑制作用。安贺拉对结膜杯状细胞的增殖及对MUCSAC分泌的刺激作用比gefarnate弱,但它可以抑制结膜中性粒细胞浸润而缓解炎症;Gefarnate联合安贺拉不失为治疗碱烧伤所致干眼症的一种好而有效的方法。
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