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目的:检测药物过敏性休克死亡与其它原因致死案例血清IgE含量的差异性,分析检验时间(患者死亡至提取心血作IgE检测所经过的时间)等因素对其影响,以及药物过敏性休克致死的病理改变特征,常见的临床过敏药物种类和过敏事故发生的场所等一般情况;观察肺、心、冠状动脉、脾组织中Tryptase、Chymase的表达,探讨其与药物过敏性休克的相关性及其在临床诊断和法医鉴定中的应用价值。旨在验证法医学实际检案中通过排除其他疾病、中毒等致病原因,结合死者接触药物过敏原史、临床表现、血清中IgE含量等综合诊断药物过敏性休克的准确性,为药物所致过敏性休克的法医学死因鉴定提供稳定、简便、可行的新的诊断指标。
方法:应用统计学方法分析中山大学法医鉴定中心2005年~2007年检案中已检测血清IgE值的266宗案件,其中包括51宗药物过敏性休克致死案件;根据死亡原因分为药物过敏性休克组(实验组)和颅脑损伤死亡组(对照组)两个组,在确诊的51例药物过敏案例和颅脑损伤案例中分别随机选择15例进行免疫组化和RT—PCR研究;实验所得数据输入Microsoft Excel数据库。采用统计学软件包SPSS13.0进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组之间采用t检验,P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有显著性统计学意义。
结果:㈠药物过敏性休克组一般情况:(1)年龄及性别:51例药物过敏性休克案例中,男性35例,女性16例,男女比例为2.19∶1,年龄最小的8个月,最大的78岁,以中青年多见;(2)可疑致敏药物:51例案例中,30例有详细药物名称(21例用药不祥),最多见的过敏性药物为抗菌素,其中β—内酰胺类12例(头孢类8例、先锋类3例、青霉素1例),氨基糖甙类3例(庆大霉素、阿米卡星、低分子右旋糖酐各1例),中药中成药3例(刺五加1例、鱼腥草2例),麻醉药2例,藻酸双酯钠、肌苷和碳酸盐各1例,其他7例因有以上两种及以上可以致过敏的用药,综合推断其符合过敏反应所致,但因未能检测药物特异性的IgE,故难确定具体为哪一种药物过敏;(3)发生过敏致死的场所:无牌诊所所占比例比较大,为39.2%,药店和私人小诊所占23.5%,医院和卫生站/院分别占31.4%和5.9%;(4)常规尸检大体所见:喉头水肿占84.3%、肺淤血水肿占96.0%,肺淤血为4%;(5)镜下所见:仅29.4%有喉、肺、胃肠以及心外膜等组织中的一个或者两个以上有嗜酸性粒细胞浸润。㈡过敏性休克组血IgE值明显高于正常对照组:38/51(74.5%) IgE值明显高于正常值上限120 IU/ml,平均值为542.4 IU/ml;非药物过敏性休克组215例中,172/215(80%)低于120 IU/ml,平均值为109.9 IU/ml。仅43例高于正常值上限,占20%,而其中心脏疾病有26例升高(包括冠心病11例,心肌炎9例,心肌病2例,风湿性心脏病1例,心脏传导系统病变1例,急性心功能障碍2例),另外升高的还有羊水栓塞3例,青壮年猝死4例,多脏器功能衰竭2例,感染性休克1例,血小板减少性紫癜1例等,呈零星分布。㈢Tryptase、Chymase免疫组化染色:Tryptase阳性表达为细胞胞浆和胞膜以及周边出现猩红色颗粒;实验组肺脏阳性细胞数为31.03±4.57,对照组为13.84±2.99;实验组心肌阳性细胞数为12.81±3.23,对照组为4.92±2.21;两组表达差异均有统计学意义(p<0.05);Chymase阳性表达为细胞胞浆和胞膜以及周边出现棕黄色颗粒;实验组肺脏阳性细胞数为24.77±3.28,对照组为9.92±4.11:实验组心肌阳性细胞数为11.64±4.07,对照组为4.53±1.97;两组表达差异均有统计学意义(p<0.05);在冠状动脉和脾脏中的表达,则两组之间没有差异,尤其是脾脏组织中几乎没有表达。㈣Tryptase、Chymase mRNA的表达:以各自条带与β—actin条带的比值,即相对表达量来表示。Tryptase mRNA表达量在实验组肺脏中为0.8891±0.0325,对照组为0.1573±0.0357;实验组心肌中表达量为0.7044±0.0272,对照组为0.4408±0.0461,两组表达差异均有统计学意义(p<0.05);Chymase mRNA表达量在实验组肺脏中为0.6205±0.0374,对照组为0.3733±0.0258;实验组心肌中表达量为0.4170±0.0353,对照组为0.2359±0.0406;两组表达差异有统计学意义(p<0.05);
结论:①药物过敏性休克致死常规尸检形态学上未发现特异性的病理改变;IgE值升高在诊断药物过敏性休克具有重要的参考价值,尤其在排除感染性疾病(肺炎、心肌炎),羊水栓塞、多脏器功能衰竭等常见疾病。②Tryptase、Chymase在过敏性休克时表达明显增强,可以作为过敏性休克法医学鉴定的重要参考指标。③综合考虑用药史、临床休克表现、加上血清IgE检测,脏器Tryptase、Chymase表达增强,基本可以确诊药物过敏性休克。④法医学建议:(1)发生药物过敏休克致死最常见的是β—内酰胺类抗生素,尤以头孢类居多,结合其他文献报道,建议头孢类药物应该像青霉素一样常规进行皮试,同时提高中药制剂的制作工艺水平(减少杂质),降低上述药物过敏反应的发生率;(2)药物过敏性休克的发生与无牌诊所、无执业医师资职的非法行医行为、抗生素滥用、急救措施欠缺以及一些医务人员的疏忽大意有较大关联性,因而加强医疗管理,规范医疗行为,对于药物过敏性休克的防治具有重大意义。